| 1413196-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• CAS: 1413196-33-4
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O₆
• 分子量: 413.43
• InChiKey: OQFXOGSSNXEOLW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.12
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  112.03
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氟苯酚 、 在 4-二甲氨基吡啶 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以46 mg的产率得到4-fluorophenyl 4-((6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl)amino)benzoate
  参考文献：
  名称：

  使用基于氟硫酸盐的 SuFEx 化学选择性靶向 EGFR 催化赖氨酸的细胞活性、不可逆共价抑制剂

  摘要：

  EGFR 信号传导参与多种细胞过程，包括细胞增殖、分化和发育，使这种蛋白激酶成为治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 最有价值的药物靶点之一。在此，我们描述了在FDA 批准的第一代 EGFR 药物厄洛替尼 (Erlotinib) 的基础上，设计和合成了一系列针对 EGFR 催化保守赖氨酸 (K745) 的潜在共价抑制剂。在厄洛替尼支架上靠近 EGFR 中 K745 的位置引入不同的胺反应性亲电子试剂。优化的化合物26（及其密切类似物30）具有新型芳基氟硫酸酯基团 (ArOSO 2 F)，显示出优异的体外效力（独立 IC 50测定中低至 0.19 nM）以及针对 EGFR 及其许多化合物的选择性。耐药突变体。完整蛋白质质谱 (MS) 和位点作图分析均表明，化合物26通过形成氨基磺酸盐与 EGFR 的 K745 共价结合。此外，化合物26通过抑制内源性EGFR自磷酸化，对EGFR过表达的HCC82

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115671
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苯甲酸甲酯 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  使用基于氟硫酸盐的 SuFEx 化学选择性靶向 EGFR 催化赖氨酸的细胞活性、不可逆共价抑制剂

  摘要：

  EGFR 信号传导参与多种细胞过程，包括细胞增殖、分化和发育，使这种蛋白激酶成为治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 最有价值的药物靶点之一。在此，我们描述了在FDA 批准的第一代 EGFR 药物厄洛替尼 (Erlotinib) 的基础上，设计和合成了一系列针对 EGFR 催化保守赖氨酸 (K745) 的潜在共价抑制剂。在厄洛替尼支架上靠近 EGFR 中 K745 的位置引入不同的胺反应性亲电子试剂。优化的化合物26（及其密切类似物30）具有新型芳基氟硫酸酯基团 (ArOSO 2 F)，显示出优异的体外效力（独立 IC 50测定中低至 0.19 nM）以及针对 EGFR 及其许多化合物的选择性。耐药突变体。完整蛋白质质谱 (MS) 和位点作图分析均表明，化合物26通过形成氨基磺酸盐与 EGFR 的 K745 共价结合。此外，化合物26通过抑制内源性EGFR自磷酸化，对EGFR过表达的HCC82

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115671