(±)-4,4'-((ethane-1,2-diylbis(4,1-phenylene))bis(methylene))bis(1-(hydroxymethyl)-5,7-dimethyl-2,3-dithia-5,7-diazabicyclo[2.2.2]octane-6,8-dione) | 1427176-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (±)-4,4'-((ethane-1,2-diylbis(4,1-phenylene))bis(methylene))bis(1-(hydroxymethyl)-5,7-dimethyl-2,3-dithia-5,7-diazabicyclo[2.2.2]octane-6,8-dione)
• CAS: 1427176-90-6
• 化学式: C₃₀H₃₄N₄O₆S₄
• 分子量: 674.887
• InChiKey: YVDMZGMWMJONGA-RLQUZOAZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.98
• 重原子数：
  44.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  121.7
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (±)-1-(benzyloxymethyl)-3-(4-methoxyphenyl)-6,8-dimethyl-2,4-dithia-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-7,9-dione 在 正丁基锂 、 间氯过氧苯甲酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.75h， 生成 (±)-4,4'-((ethane-1,2-diylbis(4,1-phenylene))bis(methylene))bis(1-(hydroxymethyl)-5,7-dimethyl-2,3-dithia-5,7-diazabicyclo[2.2.2]octane-6,8-dione)
  参考文献：
  名称：

  通过设计的二聚体表二硫二酮哌嗪靶向缺氧诱导转录因子复合物抑制肿瘤生长

  摘要：

  缺氧是实体瘤的标志，与局部侵袭、转移扩散、对化疗和放疗的抵抗有关，并且是多种恶性肿瘤的独立的负面预后因素。细胞对缺氧的反应主要由一系列转录因子介导，其中缺氧诱导因子 1 (HIF1) 起主要作用。在常氧条件下，HIF1 的氧敏感 α 亚基会迅速且组成性地降解，但在缺氧条件下会稳定并积累。在核易位时，HIF1 控制 100 多个基因的表达，这些基因涉及血管生成、能量代谢改变、抗细胞凋亡和促进肿瘤生长的促增殖机制。一种设计的转录拮抗剂，二聚体桥二硫二酮哌嗪 (ETP 2)，选择性地破坏 HIF1α 与 p300/CBP 共激活因子的相互作用并下调缺氧诱导基因的表达。ETP 2 是通过二硫缩醛前体的脂肪族伯碳的新型均氧化偶联合成的。它可有效抑制一组代表乳腺癌和肺癌的细胞系中 HIF1 诱导的 VEGFA、LOX、Glut1 和 c-Met 基因的激活。我们通过活体显微镜观察到 (±)-ETP 2

  DOI：

  10.1021/ja400805b