| 1338604-92-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂卓
• CAS: 1338604-92-4
• 化学式: C₂₅H₄₇N₃O₄
• 分子量: 453.666
• InChiKey: GLTSGQWPHNWCTK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  582.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.02
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  73.32
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(dispiro[cyclohexane-1,3'-[1,2,4,5]tetroxane-6',2''-tricyclo[3.3.1.1(3,7)]decan]-4-yl)-1-(4-isobutylpiperazin-1-yl)ethanone 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 在 iron(II) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 金刚烷酮 、 Cyclohexanone, 4-[2-[4-(2-methylpropyl)-1-piperazinyl]-2-oxoethyl]- 、 (1R,3r,5S,7s)-7-((2,2,6,6-tetramethylpiperidin-1-yl)oxy)bicyclo[3.3.1]nonane-3-carboxylic acid 、
  参考文献：
  名称：

  鉴定具有半合成青蒿素特性的1,2,4,5-四恶烷抗疟药物开发候选药物（RKA 182）

  摘要：

  抗药性：从超过150种1,2,4,5-四恶烷的文库中，候选RKA 182被选作临床前开发的抗疟药。RKA 182在体外对恶性疟原虫的抗性菌株具有出色的体外活性，并且对以青蒿素为基础的联合治疗失败的东南亚分离株保持了这一水平的活性。

  DOI：

  10.1002/anie.201001026

文献信息

• Comparison of the Reactivity of Antimalarial 1,2,4,5-Tetraoxanes with 1,2,4-Trioxolanes in the Presence of Ferrous Iron Salts, Heme, and Ferrous Iron Salts/Phosphatidylcholine
  作者：Fatima Bousejra-El Garah、Michael He-Long Wong、Richard K. Amewu、Sant Muangnoicharoen、James L. Maggs、Jean-Luc Stigliani、B. Kevin Park、James Chadwick、Stephen A. Ward、Paul M. O’Neill

  DOI：10.1021/jm200768h

  日期：2011.10.13

  4-trioxolanes represent attractive classes of synthetic antimalarial peroxides due to their structural simplicity, good stability, and impressive antimalarial activity. We investigated the reactivity of a series of potent amide functionalized tetraoxanes with Fe(II)gluconate, FeSO4, FeSO4/TEMPO, FeSO4/phosphatidylcholine, and heme to gain knowledge of their potential mechanism of bioactivation and to compare the

  Dispiro-1,2,4,5-四恶烷和1,2,4-三氧戊环因其结构简单，稳定性好和令人印象深刻的抗疟活性而代表了有吸引力的合成抗疟过氧化物类。我们研究了一系列有效的酰胺官能化四恶烷与葡萄糖酸铁（II），FeSO 4，FeSO 4 / TEMPO，FeSO 4的反应性/磷脂酰胆碱和血红素，以了解其潜在的生物激活机制，并将结果与​​相应的1,2,4-三氧戊环比较。自旋捕获实验表明四恶烷的Fe（II）介导的过氧化物活化产生一级和二级C自由基中间体。在Fenton反应条件下，四恶烷和三恶烷与寄生虫消化液膜中存在的主要不饱和脂质磷脂酰胆碱的反应表明，两种内过氧化物在磷脂氧化方面具有共同的反应性，与青蒿素的反应性不同。重要的是，当四恶烷在血红素存在下进行生物活化时，仅观察到以C为中心的仲自由基，该自由基平稳地产生了区域异构药物衍生的血红素加合物。进行了II TPP和Mn II TPP的对接研究，以合