(1R,3r,5S,7s)-7-((2,2,6,6-tetramethylpiperidin-1-yl)oxy)bicyclo[3.3.1]nonane-3-carboxylic acid | 1338604-84-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1R,3r,5S,7s)-7-((2,2,6,6-tetramethylpiperidin-1-yl)oxy)bicyclo[3.3.1]nonane-3-carboxylic acid
• CAS: 1338604-84-4
• 化学式: C₁₉H₃₃NO₃
• 分子量: 323.476
• InChiKey: IXXDNJROKUGSQJ-SYMSYNOKSA-N

物化性质

• 沸点：
  427.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.24
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  49.77
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 在 iron(II) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (1R,3r,5S,7s)-7-((2,2,6,6-tetramethylpiperidin-1-yl)oxy)bicyclo[3.3.1]nonane-3-carboxylic acid 、
  参考文献：
  名称：

  亚铁盐，血红素和亚铁盐/磷脂酰胆碱存在下抗疟疾1,2,4,5-四恶烷与1,2,4-三氧戊环的反应性比较

  摘要：

  Dispiro-1,2,4,5-四恶烷和1,2,4-三氧戊环因其结构简单，稳定性好和令人印象深刻的抗疟活性而代表了有吸引力的合成抗疟过氧化物类。我们研究了一系列有效的酰胺官能化四恶烷与葡萄糖酸铁（II），FeSO 4，FeSO 4 / TEMPO，FeSO 4的反应性/磷脂酰胆碱和血红素，以了解其潜在的生物激活机制，并将结果与​​相应的1,2,4-三氧戊环比较。自旋捕获实验表明四恶烷的Fe（II）介导的过氧化物活化产生一级和二级C自由基中间体。在Fenton反应条件下，四恶烷和三恶烷与寄生虫消化液膜中存在的主要不饱和脂质磷脂酰胆碱的反应表明，两种内过氧化物在磷脂氧化方面具有共同的反应性，与青蒿素的反应性不同。重要的是，当四恶烷在血红素存在下进行生物活化时，仅观察到以C为中心的仲自由基，该自由基平稳地产生了区域异构药物衍生的血红素加合物。进行了II TPP和Mn II TPP的对接研究，以合

  DOI：

  10.1021/jm200768h

文献信息

• Identification of a 1,2,4,5-Tetraoxane Antimalarial Drug-Development Candidate (RKA 182) with Superior Properties to the Semisynthetic Artemisinins
  作者：Paul M. O'Neill、Richard K. Amewu、Gemma L. Nixon、Fatima Bousejra ElGarah、Mathirut Mungthin、James Chadwick、Alison E. Shone、Livia Vivas、Hollie Lander、Victoria Barton、Sant Muangnoicharoen、Patrick G. Bray、Jill Davies、B. Kevin Park、Sergio Wittlin、Reto Brun、Michael Preschel、Kesheng Zhang、Stephen A. Ward

  DOI：10.1002/anie.201001026

  日期：——

  drug resistence: From a library of over 150 1,2,4,5‐tetraoxanes, the candidate RKA 182 was selected for preclinical development as an antimalarial agent. RKA 182 has outstanding in vitro activity against resistant strains of P. falciparum and retains this level of activity against southeast asian isolates that failed artemisinin‐based combination therapy.

  抗药性：从超过150种1,2,4,5-四恶烷的文库中，候选RKA 182被选作临床前开发的抗疟药。RKA 182在体外对恶性疟原虫的抗性菌株具有出色的体外活性，并且对以青蒿素为基础的联合治疗失败的东南亚分离株保持了这一水平的活性。