4‐chloro‐N‐(2,3,5,6,7,8‐hexahydro‐1H‐cyclopenta[b]quinolin‐9‐yl)butanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4‐chloro‐N‐(2,3,5,6,7,8‐hexahydro‐1H‐cyclopenta[b]quinolin‐9‐yl)butanamide
• 英文别名: 4-chloro-N-(2,3,5,6,7,8-hexahydro-1H-cyclopenta[b]quinolin-9-yl)butanamide
• 化学式: C₁₆H₂₁ClN₂O
• 分子量: 292.809
• InChiKey: YSTJOKAWHLWQIJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4‐chloro‐N‐(2,3,5,6,7,8‐hexahydro‐1H‐cyclopenta[b]quinolin‐9‐yl)butanamide 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 potassium iodide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4‐{[4‐(difluoromethyl)‐6‐oxo‐1,6‐dihydropyrimidin‐2‐yl]thio}‐N‐(2,3,5,6,7,8‐hexahydro‐1H‐cyclopenta[b]quinolin‐9‐yl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  Conjugates of amiridine and thiouracil derivatives as effective inhibitors of butyrylcholinesterase with the potential to block β‐amyloid aggregation

  摘要：

  摘要 合成了嘧啶片段中具有不同取代基（R = CH3、CF2Н、CF3、(CF2)2H）和不同间隔长度（n = 1-3）的新型脒基硫脲嘧啶共轭物。这些共轭物对乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制作用较弱，而对丁酰胆碱酯酶（BChE）则表现出较高的抑制活性（IC50 达 0.752 ± 0.021 µM）和选择性，其选择性随间隔长度的增加而增加；先导化合物为 11c、12c 和 13c。这些共轭物是两种胆碱酯酶的混合型可逆抑制剂，对结构相关的非靶标酶羧酸酯酶几乎没有抑制作用。与 AChE 和 BChE 的分子对接结果与酶抑制实验结果一致，并解释了结构-活性关系，包括长链共轭物较低的抗 AChE 活性和较高的抗 BChE 活性。先导化合物从 AChE 外周阴离子位点（PAS）置换出丙啶的程度与参考化合物多奈哌齐相同，这与 AChE 抑制的混合型机制以及共轭物在 AChE 活性位点的主要结合方式一致，即嘧啶分子与 PAS 相互作用。这表明所研究的共轭物能够阻断 AChE 诱导的 β 淀粉样蛋白的聚集，从而发挥疾病调节作用。根据计算机计算，所有合成的共轭物都具有药物可接受的 ADME 特性。

  DOI：

  10.1002/ardp.202300447
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5,6,7,8-六氢-1H-环戊并[b]喹啉-9-胺 、 4-氯丁酰氯 以 neat (no solvent) 为溶剂， 以67 %的产率得到4‐chloro‐N‐(2,3,5,6,7,8‐hexahydro‐1H‐cyclopenta[b]quinolin‐9‐yl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  Conjugates of amiridine and thiouracil derivatives as effective inhibitors of butyrylcholinesterase with the potential to block β‐amyloid aggregation

  摘要：

  摘要 合成了嘧啶片段中具有不同取代基（R = CH3、CF2Н、CF3、(CF2)2H）和不同间隔长度（n = 1-3）的新型脒基硫脲嘧啶共轭物。这些共轭物对乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制作用较弱，而对丁酰胆碱酯酶（BChE）则表现出较高的抑制活性（IC50 达 0.752 ± 0.021 µM）和选择性，其选择性随间隔长度的增加而增加；先导化合物为 11c、12c 和 13c。这些共轭物是两种胆碱酯酶的混合型可逆抑制剂，对结构相关的非靶标酶羧酸酯酶几乎没有抑制作用。与 AChE 和 BChE 的分子对接结果与酶抑制实验结果一致，并解释了结构-活性关系，包括长链共轭物较低的抗 AChE 活性和较高的抗 BChE 活性。先导化合物从 AChE 外周阴离子位点（PAS）置换出丙啶的程度与参考化合物多奈哌齐相同，这与 AChE 抑制的混合型机制以及共轭物在 AChE 活性位点的主要结合方式一致，即嘧啶分子与 PAS 相互作用。这表明所研究的共轭物能够阻断 AChE 诱导的 β 淀粉样蛋白的聚集，从而发挥疾病调节作用。根据计算机计算，所有合成的共轭物都具有药物可接受的 ADME 特性。

  DOI：

  10.1002/ardp.202300447