dihydro-methylone | 878888-43-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: dihydro-methylone
• 英文别名: Dihydro-methylone；1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-(methylamino)propan-1-ol
• CAS: 878888-43-8
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₃
• 分子量: 209.245
• InChiKey: UTQJWINJHRNLMS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  亚甲基二氧基甲卡西酮 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.25h， 以96.5%的产率得到dihydro-methylone
  参考文献：
  名称：

  Enantioselectivity of Pentedrone and Methylone on Metabolic Profiling in 2D and 3D Human Hepatocyte-like Cells

  摘要：

  喷脱酮和甲酮在毒代动力学和毒效学过程中具有立体选择性。同样，它们在代谢过程中的手性鉴别（尚未进行评估）也会导致不同的代谢特征和随后的肝毒性效应。因此，这项工作的目的是利用生理相关的体外模型，首次评估喷脱酮和甲酮对映体的肝细胞毒性和代谢特征。在三维（3D-HLCs）和二维（2D-HLCs）条件下培养的人干细胞衍生肝细胞样细胞（HLCs）中，以浓度依赖性方式观察到了这些化合物的肝毒性。另一方面，在三维-HLCs中，只有pentedrone（1 mM）显示出对映选择性，R-(-)-pentedrone的细胞毒性最强。此外，还在人类肝脏微粒体（HLM）中对代谢概况进行了初步评估，并采用气相色谱-质谱联用仪（GC-MS）技术在三维液相色谱和二维液相色谱中进行了进一步验证。甲酮和喷脱酮显示出其对映体不同的优先代谢途径，从而产生了不同的代谢产物；R-(+)-甲酮和 R-(-)-喷脱酮是代谢最多的对映体。总之，研究结果表明五酮和甲酮在代谢过程中具有对映体选择性，五酮在细胞毒性方面具有对映体选择性。

  DOI：

  10.3390/ph15030368

文献信息

• Enantioselectivity of Pentedrone and Methylone on Metabolic Profiling in 2D and 3D Human Hepatocyte-like Cells
  作者：Bárbara Silva、Joana Saraiva Rodrigues、Ana Sofia Almeida、Ana Rita Lima、Carla Fernandes、Paula Guedes de Pinho、Joana Paiva Miranda、Fernando Remião

  DOI：10.3390/ph15030368

  日期：——

  Pentedrone and methylone can express stereoselectivity in toxicokinetic and toxicodynamic processes. Similarly, their chiral discrimination in metabolism, which was not yet evaluated, can result in different metabolic profiles and subsequent hepatotoxic effects. Therefore, the aim of this work was to assess, for the first time, both the hepatic cytotoxic and metabolic profile of pentedrone and methylone enantiomers using physiologically relevant in vitro models. The hepatotoxicity of these compounds was observed in a concentration-dependent manner in human stem-cell-derived hepatocyte-like cells (HLCs) cultured under 3D (3D-HLCs) and 2D (2D-HLCs) conditions. Enantioselectivity, on the other hand, was only shown for pentedrone (1 mM) in 3D-HLCs, being R-(−)-pentedrone the most cytotoxic. Furthermore, the metabolic profile was initially evaluated in human liver microsomes (HLM) and further demonstrated in 3D-HLCs and 2D-HLCs applying a gas chromatography coupled to a mass spectrometer (GC–MS) technique. Methylone and pentedrone showed distinct and preferential metabolic routes for their enantiomers, resulting in the production of differentiated metabolites; R-(+)-methylone and R-(−)-pentedrone are the most metabolized enantiomers. In conclusion, the results demonstrated enantioselectivity for pentedrone and methylone in the metabolic processes, with enantioselectivity in cytotoxicity for pentedrone.

  喷脱酮和甲酮在毒代动力学和毒效学过程中具有立体选择性。同样，它们在代谢过程中的手性鉴别（尚未进行评估）也会导致不同的代谢特征和随后的肝毒性效应。因此，这项工作的目的是利用生理相关的体外模型，首次评估喷脱酮和甲酮对映体的肝细胞毒性和代谢特征。在三维（3D-HLCs）和二维（2D-HLCs）条件下培养的人干细胞衍生肝细胞样细胞（HLCs）中，以浓度依赖性方式观察到了这些化合物的肝毒性。另一方面，在三维-HLCs中，只有pentedrone（1 mM）显示出对映选择性，R-(-)-pentedrone的细胞毒性最强。此外，还在人类肝脏微粒体（HLM）中对代谢概况进行了初步评估，并采用气相色谱-质谱联用仪（GC-MS）技术在三维液相色谱和二维液相色谱中进行了进一步验证。甲酮和喷脱酮显示出其对映体不同的优先代谢途径，从而产生了不同的代谢产物；R-(+)-甲酮和 R-(-)-喷脱酮是代谢最多的对映体。总之，研究结果表明五酮和甲酮在代谢过程中具有对映体选择性，五酮在细胞毒性方面具有对映体选择性。