3-(carboxy-methyl)-5-cyano-2,3-dihydro-benzofuran | 130105-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 香豆素
• 英文名称: 3-(carboxy-methyl)-5-cyano-2,3-dihydro-benzofuran
• 英文别名: (5-cyano-2,3-dihydrobenzofuran-3-yl)acetic acid；2-(5-cyano-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl)acetic acid
• CAS: 130105-57-6
• 化学式: C₁₁H₉NO₃
• 分子量: 203.197
• InChiKey: SUIPJOTXZDVMEX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  70.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(carboxy-methyl)-5-cyano-2,3-dihydro-benzofuran 、 C-联苯-4-基-甲基胺盐酸盐 在 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 作用下， 以 CH2CO2 、 甲苯 为溶剂， 生成 3-(3-Biphenyl-4-ylmethyl-ureido-methyl)-5-cyano-2,3-dihydrobenzofuran
  参考文献：
  名称：

  Substituted (aminoiminomethyl or aminomethyl) dihydrobenzofurans and benzopyrans

  摘要：

  这项发明涉及取代的（氨基亚甲基或氨甲基）二氢苯并呋喃和苯并吡喃，这些化合物抑制因子Xa，包括这些化合物的药物组合物以及它们用于抑制因子Xa或治疗可以通过给予这些化合物改善的患者的病理状况。这项发明还涉及取代的（氨基亚甲基或氨甲基）二氢苯并呋喃和苯并吡喃，直接抑制因子Xa和因子IIa（凝血酶），包括这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物的中间体，以及同时直接抑制因子Xa和因子IIa（凝血酶）的方法。

  公开号：

  US20020193410A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl [5-cyano-2,3-dihydro-benzofuran-3-yl]-acetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 3-(carboxy-methyl)-5-cyano-2,3-dihydro-benzofuran
  参考文献：
  名称：

  Substituted (aminoiminomethyl or aminomethyl) dihydrobenzofurans and benzopyrans

  摘要：

  这项发明涉及取代的（氨基亚甲基或氨甲基）二氢苯并呋喃和苯并吡喃，这些化合物抑制因子Xa，包括这些化合物的药物组合物以及它们用于抑制因子Xa或治疗可以通过给予这些化合物改善的患者的病理状况。这项发明还涉及取代的（氨基亚甲基或氨甲基）二氢苯并呋喃和苯并吡喃，直接抑制因子Xa和因子IIa（凝血酶），包括这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物的中间体，以及同时直接抑制因子Xa和因子IIa（凝血酶）的方法。

  公开号：

  US20020193410A1

文献信息

• Renin inhibitory peptides
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0350163A2

  公开（公告）日：1990-01-10

  Compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein Z₁, Z₂, Z₃ and the carbon atoms to which Z₁ and Z₃ are attached, form a 5-membered non-aromatic heterocyclic ring; E is absent or is (CH₂)n or CH(CH₂)n-1 wherein n is 1 to 4; A is -CONH-, -NHCO-, -COO-, -S(O)r- wherein r is 0, 1 or 2, or -CH₂-; p is 0, 1 or 2; q is 0 or 1; Rz is hydrogen, C₁₋₆ alkyl or, when A is -CH₂-, hydroxy; Ra and Rb are independently selected from hydrogen or a substituent; R₁ is CH₂R₉ wherein R₉ is optionally substituted aryl or heteroaryl; R₂ is CHR₁₀R₁₁ wherein R₁₀ is hydrogen or methyl and R₁₁ is C₁₋₆ alkyl, C₃₋₈ cycloalkyl, optionally substituted aryl or heteroaryl, or R₁₁ is amino, C₂₋₇ alkanoylamino, 2-oxopyrrolidinyl, 2-oxopiperidinyl or C₁₋₆ alkoxycarbonylamino; R₃ is CH₂R₁₂ wherein R₁₂ is C₁₋₆ alkyl or C₃₋₈ cycloalkyl; R₄ is C₁₋₆ alkyl or C₃₋₈ cycloalkyl; and the dashed line represents an optional bond (when E is present); which are renin inhibitors, useful in the treatment of hypertension.

  式 (I) 的化合物及其药学上可接受的盐类： 其中 Z₁、Z₂、Z₃ 和连接 Z₁ 和 Z₃ 的碳原子形成 5 元非芳杂环； E 不存在或为 (CH₂)n 或 CH(CH₂)n-1，其中 n 为 1 至 4； A 是-CONH-、-NHCO-、-COO-、-S(O)r-（其中 r 是 0、1 或 2）或-CH₂-； p 是 0、1 或 2 q 是 0 或 1； Rz 是氢、C₁₋₆烷基或（当 A 是-CH₂-时）羟基； Ra 和 Rb 分别独立地选自氢或取代基； R₁ 是 CH₂R₉，其中 R₉ 是任选取代的芳基或杂芳基； R₂ 是 CHR₁₀R₁₁ 其中 R₁₀ 是氢或甲基，R₁₁ 是 C₁₋₆ 烷基、C₃₋₈ 环烷基、任选取代的芳基或杂芳基、或 R₁₁ 是氨基、C₂₋₇ 烷酰氨基、2-氧代吡咯烷基、2-氧代哌啶基或 C₁₋₆ 烷氧羰基氨基； R₃ 是 CH₂R₁₂，其中 R₁₂ 是 C₁₋₆ 烷基或 C₃₋₈ 环烷基； R₄ 是 C₁₋₆ 烷基或 C₃₋₈ 环烷基；以及 虚线代表任选键（当 E 存在时）；它们是肾素抑制剂，可用于治疗高血压。
• Compounds having a renin-inhibiting activity
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0375451A2

  公开（公告）日：1990-06-27

  Compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein Z₁, Z₂, Z₃ and the carbon atoms to which Z₁ and Z₃ are attached, form a 5-membered non-aromatic heterocyclic ring; E is absent or is (CH₂)n or CH(CH₂)n-1 wherein n is 1 to 4; A is -CONH-, -NHCO-, -COO- -S(O)r- wherein r is 0, 1, or 2, or -CH₂-; p is 0, 1 or 2; q is 0 or 1; s is 0, 1, 2, 3 or 4; Rz is hydrogen, C₁₋₆ alkyl or, when A is -CH₂-, hydroxy; Ra and Rb are independently selected from hydrogen or a substituent; R₁ is CH₂R₉ wherein R₉ is optionally substituted aryl or heteroaryl; R₂ is CHR₁₀R₁₁ wherein R₁₀ is hydrogen or methyl and R₁₁ is C₁₋₆ alkyl, C₃₋₈ cycloalkyl, optionally substituted aryl or heteroaryl, or R₁₁ is amino, C₂₋₇ alkanoylamino, 2-oxopyrrolidinyl, 2-oxopiperidinyl or C₁₋₆ alkoxycarbonylamino; R₃ is CH₂R₁₂ wherein R₁₂ is C₁₋₆ alkyl, C₃₋₈ cycloalkyl or phenyl; and R₄ is a saturated or unsaturated heterocyclic ring linked through carbon, hydroxy, C₁₋₆ alkoxy, C₁₋₇ alkanoyloxy, amino, C₁₋₇ alkanoylamino, amino substituted by one or two C₁₋₆ alkyl groups, C₁₋₆ alkylsulphonyl, carboxy, C₁₋₆ alkoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, aminocarbonyl or CH(NHR₁₃)CO₂R₁₄ wherein R₁₃ is hydrogen or C₁₋₆ alkanoyl and R₁₄ is hydrogen or C₁₋₆ alkyl; or (when s is 2 to 4) R₄ is a saturated or unsaturated heterocyclic ring linked through nitrogen; and the dashed line represents an optional bond (when E is present); which are renin inhibitors, a process for their preparation and their use as pharmaceuticals.

  式 (I) 的化合物及其药学上可接受的盐类： 其中 Z₁、Z₂、Z₃ 和连接 Z₁ 和 Z₃ 的碳原子形成 5 元非芳杂环； E 不存在或为 (CH₂)n 或 CH(CH₂)n-1，其中 n 为 1 至 4； A 是-CONH-、-NHCO-、-COO- -S(O)r- 其中 r 是 0、1 或 2，或 -CH₂-； p 是 0、1 或 2 q 是 0 或 1； s 是 0、1、2、3 或 4； Rz 是氢、C₁₋₆烷基或（当 A 是-CH₂-时）羟基； Ra 和 Rb 分别独立地选自氢或取代基； R₁ 是 CH₂R₉，其中 R₉ 是任选取代的芳基或杂芳基； R₂ 是 CHR₁₀R₁₁ 其中 R₁₀ 是氢或甲基，R₁₁ 是 C₁₋₆ 烷基、C₃₋₈ 环烷基、R₁₁是氨基、C₂₋₇烷酰氨基、2-氧代吡咯烷基、2-氧代哌啶基或 C₁₋₆烷氧羰基氨基； R₃ 是 CH₂R₁₂，其中 R₁₂ 是 C₁₋₆ 烷基、C₃₋₈ 环烷基或苯基；以及 R₄ 是通过碳、羟基、C₁₋₆ 烷氧基、C₁₋₇ 烷酰氧基、氨基、C₁₋₇ 烷酰氨基、氨基取代的一个或两个 C₁₋₆烷基连接的饱和或不饱和杂环、C₁₋₆ 烷基磺酰基、羧基、C₁₋₆ 烷氧基羰基、苄氧羰基、氨基羰基或 CH(NHR₁₃)CO₂R₁₄ 其中 R₁₃ 是氢或 C₁₋₆ 烷酰基，R₁₄ 是氢或 C₁₋₆ 烷基；或（当 s 为 2 至 4 时）R₄ 是通过氮连接的饱和或不饱和杂环；以及 虚线代表任选键（当 E 存在时）； 它们是肾素抑制剂、其制备过程以及作为药物的用途。
• SUBSTITUTED (AMINOIMINOMETHYL OR AMINOMETHYL) DIHYDROBENZOFURANS AND BENOZOPYRANS
  申请人：AVENTIS PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP1222182B1

  公开（公告）日：2005-11-16
• US6599918B2
  申请人：——

  公开号：US6599918B2

  公开（公告）日：2003-07-29
• [EN] SUBSTITUTED (AMINOIMINOMETHYL OR AMINOMETHYL) DIHYDROBENZOFURANS AND BENOZOPYRANS<br/>[FR] DIHYDROBENZOFURANES ET BENZOPYRANES (AMINOIMINOMETHYLE OU AMINOMETHYLE) SUBSTITUES
  申请人：AVENTIS PHARM PROD INC

  公开号：WO2001014358A2

  公开（公告）日：2001-03-01

  This invention is directed to substituted (aminoiminomethyl or aminomethyl) dihydrobenzofurans and benzopyrans of formula (I) that inhibit Factor Xa, pharmaceutical compositions comprising these compounds and their use for inhibiting Factor Xa or treating pathological conditions in a patient that may be ameliorated by administration of such compounds. This invention is also directed to substituted (aminoiminomethyl or aminomethyl) dihydrobenzofurans and benzopyrans which directly inhibit both Factor Xa and Factor IIa (thrombin), to pharmaceutical compositions comprising these compounds, to intermediates useful for preparing these compounds and to a method of simultaneously directly inhibiting both Factor Xa and Factor IIa (thrombin).