3-(trifluoromethyl)imidazo[1,5-a]pyridine-1-carboxylic acid | 120221-68-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 3-(trifluoromethyl)imidazo[1,5-a]pyridine-1-carboxylic acid
• CAS: 120221-68-3
• 化学式: C₉H₅F₃N₂O₂
• 分子量: 230.146
• InChiKey: FSRQRDWXNRRZMD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-三氟-N-(2-吡啶甲基)乙酰胺 在 吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-(trifluoromethyl)imidazo[1,5-a]pyridine-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,5-a]吡啶-1-羧酸的高效制备

  摘要：

  摘要 我们报告了一种新型的合成咪唑并[1,5 - a ]吡啶-1-羧酸的有效方法。通过使2-（氨基甲基）吡啶与酰氯反应，然后用三氟乙酸酐一锅处理，得到2,2,2-三氟-1-咪唑并[1,5 - a ]吡啶-1-丙酮酮，然后通过卤代形式裂解以高制备产率将其转化为咪唑并[1,5 - a ]吡啶-1-羧酸。 我们报告了一种新型的合成咪唑并[1,5 - a ]吡啶-1-羧酸的有效方法。通过使2-（氨基甲基）吡啶与酰氯反应，然后用三氟乙酸酐一锅处理，得到2,2,2-三氟-1-咪唑并[1,5 - a ]吡啶-1-丙酮酮，然后通过卤代形式裂解以高制备产率将其转化为咪唑并[1,5 - a ]吡啶-1-羧酸。

  DOI：

  10.1055/s-0035-1561489

文献信息

• Azabicyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0289170A2

  公开（公告）日：1988-11-02

  Compounds of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof:     Y-CO-L-Z      (I) wherein L      is NH or O; Y      is a group of formula (a), (b) or (c): wherein R₁ and R₂, R₅ and R₆, R₉ and R₁₀,      are independently selected from hydrogen or halogen; X      is N or CR₃ wherein R₃      is hydrogen or C₁₋₆ alkoxy; R₄      is hydrogen, halogen, CF₃, C₁₋₆ alkyl, C₁₋₆ alkoxy, C₁₋₆ alkylthio, C₁₋₆ alkylsulphonyl, C₁₋₆ alkylsulphinyl, C₁₋₇ acyl, cyano, C₁₋₆ alkoxycarbonyl, C₁₋₇ acylamino, hydroxy, nitro or amino, aminocarbonyl, or aminosulphonyl, optionally N-substituted by one or two groups selected from C₁₋₆ alkyl, C₃₋₈ cycloalkyl, and C₃₋₈ cycloalkyl C₁₋₄ alkyl or disubstituted by C₄ or C₅ polymethylene; phenyl or phenyl C₁₋₄ alkyl group optionally substituted in the phenyl ring by one or two of halogen, C₁₋₆ alkoxy or C₁₋₆ alkyl groups;     one of R₇ and R₈      is C₁₋₆ alkyl and the other is C₁₋₆ alkyl, phenyl or phenyl C₁₋₄ alkyl optionally substituted in either phenyl ring by one or two of C₁₋₆ alkyl, C₁₋₆ alkoxy or halogen; or R₇ and R₈      together are C₂₋₆ polymethylene or C₂₋₅ polymethylene interrupted by an -O- linkage; R₁₁      is hydrogen or C₁₋₆ alkoxy; R₁₂      is hydrogen, halogen, CF₃, C₁₋₆ alkyl, C₁₋₆ alkoxy, C₁₋₆ alkylthio, C₁₋₆ alkylsulphonyl, C₁₋₆ alkylsulphinyl, C₁₋₇ acyl, cyano, C₁₋₆ alkoxycarbonyl, C₁₋₇ acylamino, hydroxy, nitro or amino, aminocarbonyl, or aminosulphonyl, optionally N-substituted by one or two groups selected from C₁₋₆ alkyl, C₃₋₈ cycloalkyl, and C₃₋₈ cycloalkyl C₁₋₄ alkyl or disubstituted by C₄ or C₅ polymethylene; phenyl or phenyl C₁₋₄ alkyl optionally substituted in either phenyl ring by one or two of halogen, C₁₋₆ alkoxy or C₁₋₆ alkyl groups; Z      is a group of formula (d), (e) or (f): wherein n      is 2 or 3; p      is 1 or 2; q      is 1 to 3; r      is 1 to 3; and R₁₃ or R₁₄      is C₁₋₄ alkyl; having 5-HT₃ receptor antagonist activity, a process for their preparation and their use as pharmaceuticals.

  式 (I) 化合物或其药学上可接受的盐： Y-CO-L-Z (I) 其中 L 是 NH 或 O Y 是式 (a)、(b) 或 (c) 的基团： 其中 R₁ 和 R₂、R₅ 和 R₆、R₉ 和 R₁₀ 独立选自氢或卤素； X 是 N 或 CR₃ 其中 R₃ 是氢或 C₁₋₆ 烷氧基； R₄是氢、卤素、CF₃、C₁₋₆ 烷基、C₁₋₆ 烷氧基、C₁₋₆ 烷硫基、C₁₋₆ 烷基磺酰基、C₁₋₆ 烷基亚磺酰基、C₁₋₇酰基、氰基、C₁₋₆ 烷氧基羰基、C₁₋₇酰氨基、羟基、硝基或氨基、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯硝基或氨基、氨基羰基或氨基磺酰基，可选择由一个或两个选自 C₁₋₆烷基的基团 N 取代、C₃₋₈ 环烷基和 C₃₋₈ 环烷基 C₁₋₄烷基或被 C₄ 或 C₅ 聚亚甲基二取代；苯基或苯基 C₁₋₄烷基，可选择在苯基环上被一个或两个卤素、C₁₋₆烷氧基或 C₁₋₆烷基取代； R₇ 和 R₈ 中的一个是 C₁₋₆ 烷基，另一个是 C₁₋₆ 烷基、苯基或 C₁₋₄烷基，可选择在任一苯基环上被一个或两个 C₁₋₆ 烷基、C₁₋₆ 烷氧基或卤素取代；或 R₇ 和 R₈ 合在一起是 C₂₋₆ 聚亚甲基或被 -O- 连接中断的 C₂₋₅ 聚亚甲基； R₁₁ 是氢或 C₁₋₆ 烷氧基； R₁₂是氢、卤素、CF₃、C₁₋₆ 烷基、C₁₋₆ 烷氧基、C₁₋₆ 烷硫基、C₁₋₆ 烷基磺酰基、C₁₋₆ 烷基亚磺酰基、C₁₋₇酰基、氰基、C₁₋₆ 烷氧羰基、C₁₋₇酰氨基、羟基、硝基或氨基、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸乙酯、硝基或氨基、氨基羰基或氨基磺酰基，可选择由一个或两个选自 C₁₋₆烷基的基团 N 取代、C₃₋₈ 环烷基和 C₃₋₈ 环烷基 C₁₋₄烷基或被 C₄ 或 C₅ 聚亚甲基二取代；苯基或苯基 C₁₋₄烷基，可任选在任一苯基环上被一个或两个卤素、C₁₋₆烷氧基或 C₁₋₆烷基取代； Z 是式(d)、(e)或(f)的基团： 其中 n 是 2 或 3 p 是 1 或 2 q 是 1 至 3 r 为 1 至 3；以及 R₁₃ 或 R₁₄ 是 C₁₋₄ 烷基； 具有 5-HT₃ 受体拮抗剂活性，其制备方法及其作为药物的用途。
• IMIDAZOPYRIDINES AND INDOLIZINES AS 5-HT 4 ANTAGONISTS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP0609278A1

  公开（公告）日：1994-08-10
• US4882327A
  申请人：——

  公开号：US4882327A

  公开（公告）日：1989-11-21
• [EN] IMIDAZOPYRIDINES AND INDOLIZINES AS 5-HT4 ANTAGONISTS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1993008187A1

  公开（公告）日：1993-04-29

  (EN) Compounds of formula (I) wherein R1 is hydrogen, halogen, CF3, alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulphonyl, alkylsulphinyl, acyl, cyano, alkoxycarbonyl, acylamino, hydroxy, nitro or amino, aminocarbonyl, or aminosulphonyl, phenyl or phenyl alkyl group optionally substituted in the phenyl ring one of X1 and X2 is N and the other is C; X3 is N or CR wherein R is hydrogen, alkoxy, halo, alkyl or cyano; Ra is hydrogen, halo, alkyl, amino, nitro or alkyl; Rb is hydrogen, halo, alkyl or alkoxy; Y is O or NH; Z is of sub-formula (a), (b) or (c) wherein n1 is 1, 2, 3 or 4; n2 is 0, 1, 2, 3 or 4; n3 is 2, 3, 4 or 5; q is 0, 1, 2 or 3; p is 0, 1 or 2; m is 0, 1 or 2; and their use in the treatment of gastrointestinal disorders, cardiovascular disorders and CNS disorders.(FR) Composés représentés par la formule (I) dans laquelle R1 représente hydrogène, halogène, CF3, alkyle, alkoxy, alkylthio, alkylsulphonyle, alkylsulphinyle, acyl, cyano, alkoxy-carbonyle, acylamino, hydroxy, nitro ou amino, amino-carbonyle ou aminosulphonyle, phényle ou un groupe phényle alkyle éventuellement substitué dans le composé cyclique de phényle; l'un de X1 et X2 représente N et l'autre représente C; X3 représente N ou CR où R représente hydrogène, alkoxy, halo, alkyle ou cyano; Ra représente hydrogène, halo, alkyl, amino, nitro ou alkyle; Rb représente hydrogène, halo, alkyle ou alkoxy; Y représente O ou NH; Z fait partie de la sous-formule (a), (b) ou (c) dans lesquels n1 est 1, 2, 3 ou 4; n2 est 0, 1, 2, 3 ou 4; n3 est 2, 3, 4 ou 5; q est 0, 1, 2 ou 3; p est 0, 1 ou 2; m est 0, 1 ou 2; utilisation desdits composés dans le traitement de maladies gastro-intestinales, cardiovasculaires et de maladies du système nerveux central.
• Efficient Preparation of Imidazo[1,5-a]pyridine-1-carboxylic Acids
  作者：Dmytro Tverdiy、Maksym Chekanov、Pavlo Savitskiy、Anatolii Syniugin、Sergiy Yarmoliuk、Andrey Fokin

  DOI：10.1055/s-0035-1561489

  日期：——

  5-a]pyridine-1-carboxylic acids. By using the reaction of 2-(aminomethyl)pyridine with acyl chlorides followed by one-pot treatment with trifluoroacetic anhydride, 2,2,2-trifluoro-1-imidazo[1,5-a]pyridin-1-ylethanones were obtained, which were then converted into imidazo[1,5-a]pyridine-1-carboxylic acids in high preparative yields through haloform cleavage. We report a novel and efficient approach to the synthesis

  摘要 我们报告了一种新型的合成咪唑并[1,5 - a ]吡啶-1-羧酸的有效方法。通过使2-（氨基甲基）吡啶与酰氯反应，然后用三氟乙酸酐一锅处理，得到2,2,2-三氟-1-咪唑并[1,5 - a ]吡啶-1-丙酮酮，然后通过卤代形式裂解以高制备产率将其转化为咪唑并[1,5 - a ]吡啶-1-羧酸。 我们报告了一种新型的合成咪唑并[1,5 - a ]吡啶-1-羧酸的有效方法。通过使2-（氨基甲基）吡啶与酰氯反应，然后用三氟乙酸酐一锅处理，得到2,2,2-三氟-1-咪唑并[1,5 - a ]吡啶-1-丙酮酮，然后通过卤代形式裂解以高制备产率将其转化为咪唑并[1,5 - a ]吡啶-1-羧酸。