1-propyl-1,2,3,8,9,9a-hexahydro-7H-benzo[de]quinolin-7-one | 84835-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: 1-propyl-1,2,3,8,9,9a-hexahydro-7H-benzo[de]quinolin-7-one
• 英文别名: N-propyl-2,3,9,9a-tetrahydro-1H-benzo[de]quinolin-7(8H)-one；1-propyl-3,8,9,9a-tetrahydro-2H-benzo[de]quinolin-7-one
• CAS: 84835-36-9
• 化学式: C₁₅H₁₉NO
• 分子量: 229.322
• InChiKey: YWVVVMHJHGGGIH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-propyl-1,2,3,8,9,9a-hexahydro-7H-benzo[de]quinolin-7-one 、 碳酸二乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 苯 为溶剂， 以66%的产率得到ethyl 7-hydroxy-1-propyl-2,3,9,9a-tetrahydro-1H-benzo[de]quinoline-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  阿扑吗啡和N-丙基-去甲吗啡的假定烯酮前药的合成

  摘要：

  先前我们已经证明，烯酮前药GMC-6650可以作为高效的多巴胺能激动剂。在体内，该化合物被生物激活为其相应的儿茶酚胺TL-334。此处的目的是研究假定的阿朴吗啡的烯酮前药是否也发生了这种生物活化作用。我们描述了该假定的前药6-烷基-5,6,6a，8,9,10-六氢-4 H-二苯并[ de，g ]喹啉-11（7 H）-one（R = Me，n -Pr）。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.04.103
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(2-propyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-isoquinolinyl)propanoate 在 PPA 作用下， 反应 1.0h， 以72%的产率得到1-propyl-1,2,3,8,9,9a-hexahydro-7H-benzo[de]quinolin-7-one
  参考文献：
  名称：

  阿扑吗啡和N-丙基-去甲吗啡的假定烯酮前药的合成

  摘要：

  先前我们已经证明，烯酮前药GMC-6650可以作为高效的多巴胺能激动剂。在体内，该化合物被生物激活为其相应的儿茶酚胺TL-334。此处的目的是研究假定的阿朴吗啡的烯酮前药是否也发生了这种生物活化作用。我们描述了该假定的前药6-烷基-5,6,6a，8,9,10-六氢-4 H-二苯并[ de，g ]喹啉-11（7 H）-one（R = Me，n -Pr）。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.04.103

文献信息

• Phenylethylamines and condensed rings variants as prodrugs of catecholamines, and their use
  申请人：——

  公开号：US20030087948A1

  公开（公告）日：2003-05-08

  Compounds of the general formula I 1 wherein rings B, C, D and E may be present or not and, when present, are combined with A as A+C, A+E, A+B+C, A+B+D, A+B+E, A+C+E, A+B+C+D or A+B+C+D+E, rings B, C and E being aliphatic whereas ring D may be aliphatic or aromatic/hetero-aromatic, and wherein X is —(CH 2 ) m —, in which m is an integer 1-3, to form a ring E or, when E is absent, a group R 1 bound to the nitrogen atom, wherein R 1 is selected from the group consisting of a hydrogen atom, alkyl or haloalkyl groups of 1 to 3 carbon atoms, cycloalkyl(alkyl) groups of 3 to 5 carbon atoms (i.e. including cyclopropyl, cyclopropylmethyl, cyclobutyl and cyclobutylmethyl) and wherein Y is —(CH 2 ) n —, in which n is an integer 1-3, to form a ring C or when C is absent, a group R 2 bound to the nitrogen atom, wherein R 2 is selected from the group consisting of a hydrogen atom, alkyl or haloalkyl groups of 1 to 7 carbon atoms, cycloalkyl(alkyl) groups of 3 to 7 carbon atoms, alkenyl or alkylnyl groups of 3 to 6 carbon atoms, arylalkyl, heteroarylalkyl having 1 to 3 carbon atoms in the alkyl moiety, whilst the aryl/heteroaryl nucleus may be substituted, provided that when rings B, C, D and E are absent NR 1 R 2 is different from dimethylamino, N-methyl-N-ethylamino, N-methyl-N-propynyl-amino, N-methyl-N-propylamino and N-hydroxipropyl-N-methylamino, and salts thereof with pharmaceutically acceptable acids or bases are disclosed as well as the use of such compounds for the manufacturing of pharmaceutical compositions for the treatment of Parkinson's disease, psychoses, Huntington's disease, impotence, renal failure, heart failure or hypertension, such pharmaceutical compositions and methods of treating Parkinson's disease and schizophrenia.

  通式I的化合物 其中环B、C、D和E可能存在也可能不存在，当存在时，与A结合为A+C、A+E、A+B+C、A+B+D、A+B+E、A+C+E、A+B+C+D或A+B+C+D+E，环B、C和E为脂肪环，而环D可以是脂肪环或芳香/杂环，其中X为—(CH 2 ) m —，其中m为1-3的整数，形成环E或者当E不存在时，与氮原子结合的基团R 1 ，其中R 1 选自氢原子、1至3个碳原子的烷基或卤代烷基基团、3至5个碳原子的环烷基(烷基)基团（即包括环丙基、环丙基甲基、环丁基和环丁基甲基），Y为—(CH 2 ) n —，其中n为1-3的整数，形成环C或者当C不存在时，与氮原子结合的基团R 2 ，其中R 2 选自氢原子、1至7个碳原子的烷基或卤代烷基基团、3至7个碳原子的环烷基(烷基)基团、3至6个碳原子的烯基或烷基基团、芳基烷基、杂环芳基烷基，其中烷基部分含有1至3个碳原子，而芳基/杂环芳基核可能被取代，前提是当环B、C、D和E不存在时，NR 1 R 2 与二甲氨基、N-甲基-N-乙基氨基、N-甲基-N-丙炔基氨基、N-甲基-N-丙基氨基和N-羟基丙基-N-甲基氨基不同，并且还披露了这些化合物与药学上可接受的酸或碱的盐以及用于制造治疗帕金森病、精神病、亨廷顿病、阳痿、肾衰竭、心力衰竭或高血压的药物组合物的用途，以及治疗帕金森病和精神分裂症的药物组合物和方法。
• Synthesis and pharmacological investigation of novel 2-aminothiazole-privileged aporphines
  作者：Zhili Liu、Xuetao Chen、Leiping Yu、Xuechu Zhen、Ao Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.05.077

  日期：2008.7

  A series of apomorphine ((-)-1, APO)-derived analogues ((+/-)-3, (-)-4-(-)-6) were designed and synthesized by hybridizing APO with a privileged 2-aminothiazole functionality which was lent from the orally available anti-parkinsonian drug, pramipexole (2). Among these hybridized compounds, catecholic aporphine (-)-6 shows good affinity at the D(2) receptor with K(i) of 328nM, slightly less potent (3-fold)

  通过将APO与特有的2-氨基噻唑杂交，设计并合成了一系列阿朴吗​​啡（（-）-1，APO）衍生的类似物（（+/-）-3，（-）-4-（-）-6）口服抗帕金森病药物普拉克索（2）提供的功能性。在这些杂交的化合物中，儿茶酚卟啉（-）-6在D（2）受体上具有328nM的K（i）的良好亲和力，效力稍弱（3倍），但对D（1）受体的选择性比母体化合物，APO。尽管在D（2）受体上具有降低的亲和力，但紫粉15和18在D（1）和5-HT（1A）受体上均显示出显着的效力。前一种化合物在两个受体上均等价（分别为K（i）：116和151nM），而后者在D（1）上的效价（K（i）：78nM）是5-HT的8倍。 （1A）受体（K（i）：640nM）。
• 6-Substituted hexahydroindazolo isoquinolines
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0061341A2

  公开（公告）日：1982-09-29

  Hexahydroindazolo or hexahydroisoindolo isoquinolines of the formula wherein R is H, alkyl, allyl or benzyl; R1 and R2 are independently H, OH or alkoxy, with the limitation that when either R1 or R2 is OH, then the other R1 or R2 can not be alkoxy; Z is or R3 is H or and the dotted line represents the presence of one double bond at either 7a-10a or 7a-8, having dopamine agonist and dopamine antagonist activity, are described herein. The compounds are prepared by reacting the the corresponding 8-dimethylaminomethylene derivative with a substituted amine. Novel intermediates are also disclosed.

  六氢吲唑或六氢异吲哚异喹啉类化合物的式中 R 为 H、烷基、烯丙基或苄基；R1 和 R2 独立地为 H、OH 或烷氧基，但当 R1 或 R2 为 OH 时，另一个 R1 或 R2 不能为烷氧基；Z 为或 R3 为 H 或，虚线表示在 7a-10a 或 7a-8 处存在一个双键，具有多巴胺激动剂和多巴胺拮抗剂活性。 这些化合物是通过相应的 8-二甲氨基亚甲基衍生物与取代胺反应制备的。 还公开了新型中间体。
• Hexahydrobenzo[de]quinoline derivatives and their preparation
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0151319A1

  公开（公告）日：1985-08-14

  8-dimethy)aminomethylene compounds of the formula wherein R is H, benzyl, (C1-C3)alkyl or allyol; and R4 and R5 are independently H or (C1-C3)alkoxy; and 7-oxo-hexahydrobenzo[de]quinolines of the formula wherein R7 is (C1-C3)alkyl, allyl, or benzyl; R4 and R5 are independently (C1-C3)alkoxy, or H, with the limitation that when R4 and R5 are both (C1-C3)alkoxy, then R7 can not be methyl; are intermediates useful in the preparation of 6-substituted hexahydroindazolo or hexahydroisoindolo isoquinolines, having dopamine agonist and dopamine antagonist activity.

  8-二甲基)氨基亚甲基化合物，其式为 其中 R 是 H、苄基、(C1-C3)烷基或烯醇；以及 R4 和 R5 独立地是 H 或 (C1-C3)烷氧基；以及 式中的 7-氧代六氢苯并[de]喹啉类化合物 其中 R7是(C1-C3)烷基、烯丙基或苄基； R4 和 R5 独立地是（C1-C3）烷氧基或 H，但当 R4 和 R5 都是（C1-C3）烷氧基时，R7 不能是甲基； 是用于制备具有多巴胺激动剂和多巴胺拮抗剂活性的 6-取代六氢吲唑或六氢异吲哚异喹啉的中间体。
• PHENYLETHYLAMINES AND CONDENSED RINGS VARIANTS AS PRODRUGS OF CATECHOLAMINES, AND THEIR USE
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：EP1274411B1

  公开（公告）日：2005-07-27