Alpha-Aminophenylessigsäurederivate zur Verwendung bei der Behandlung von Entzündungen sowie neue alpha-Aminophenylessigsäurederivate
申请人:BAYER AG
公开号:EP0011092A1
公开(公告)日:1980-05-28
α-Aminophenylessigsäurederivate der allgemeinen
in welcher R für Hydroxy. Alkoxy, Aminosäureester (Peptidyl) oder den Rest
steht, wobei R' und R" gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder Alkyl stehen,
R2 für Wasserstoff, Alkyl, Trifluormethyl, Halogen, Alkoxy, Hydroxyl, Cyano oder Alkylmercapto steht,
R' und R4 gleich oder verschieden sind und jeweils für Wasserstoff, Alkyl oder Alkenyl stehen, wobei die Alkylreste gegebenenfalls substituiert sind durch Hydroxyl, Mercapto, Amino, Cyano, Alkoxy, Alkylmercapto, Carboxyl oder Sulfo (-SO,H) oder
R' und R' gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5-bis 7-gliedrigen Ring bilden, der als weiteres Heteroatom Sauerstoff, Schwefel, 2 Stickstoffatome (als Triazol), 3 Stickstoffatome (als Tetrazol), eine
oder eine
' "-Gruppierung enthalten kann, wobei R" ' ein oder zwei Sauerstoffatome oder Alkyl bedeutet und R" " Alkyl, Alkenyl oder Alkoxyalkyl bedeutet,
R5 für Wasserstoff, Alkyl oder Acyl steht und
R6 für Wasserstoff, Alkyl, NC-CH2-, H3COOC-CH2-, H3CH-CH2-oder H3CS-CH2- steht, sind beschrieben. Diese Verbindungen sind hergestellt worden durch Umsetzung von substituierte Benzaldehydderivate der allgemeinen Formel II
in welcher
R2, R' und R' die oben angegebene Bedeutung haben, mit Natriumcyanid und Ammoniumcarbonat zu Hydantoinderivaten der allgemeinen Formel III
und diese dann zu den entsprechenden Aminosäuren der allgemeinen Formel I hydrolisiert und anschliessend diese Aminosäuren gegebenenfalls in an sich bekannter Weise an der Carboxylgruppe verestert oder amidiert und oder an der Aminogruppe acyliert, wobei die Umsetzung der allgemeinen Formel III, zu Verbindungen der Formel I in an sich bekannter Weise durch saure oder alkalische Hydrolyse erfolgt.
Man verwendet diese Verbindungen als Arzneimittel insbesondere als Antiphlogistika.
通式如下的 α-氨基苯乙酸衍生物
其中 R 代表羟基。烷氧基、氨基酸酯(肽基)或自由基
其中 R' 和 R" 相同或不同,代表氢或烷基、
R2 是氢、烷基、三氟甲基、卤素、烷氧基、羟基、氰基或烷基巯基、
R' 和 R4 相同或不同,各自代表氢、烷基或烯基,其中烷基可选择被羟基、巯基、氨基、氰基、烷氧基、烷基巯基、羧基或磺基(-SO,H)取代,或
R' 和 R'与氮原子一起形成一个 5 至 7 元环,该环含有氧、硫、2 个氮原子(如三唑)、3 个氮原子(如四唑)、1 个或 1 个杂质原子(如三唑)、1 个或 1 个杂质原子(如四唑)、1 个或 1 个杂质原子(如三唑)、1 个或 1 个杂质原子(如四唑)。
或一个
其中 R" ' 表示一个或两个氧原子或烷基,R" " 表示烷基、烯基或烷氧基烷基、
R5 是氢、烷基或酰基,以及
R6 是氢、烷基、NC-CH2-、H3COOC-CH2-、H3CH-CH2- 或 H3CS-CH2-。这些化合物是通过与通式 II 的取代苯甲醛衍生物反应制备的
其中
R2、R'和 R' 如上定义,与氰化钠和碳酸铵反应,得到通式 III 的海因衍生物
然后将这些衍生物水解为相应的通式 I 氨基酸,再用已知的方法将这些氨基酸的羧基酯化或酰胺化,或将氨基酰化,通式 III 通过已知的酸性或碱性水解作用转化为通式 I 的化合物。
这些化合物可用作药物,尤其是消炎药。