3-[2-(3-azabicyclo[3.2.2]non-3-yl)ethyl]-1,2,3,4-tetrahydro-8,9-dimethoxy-5H-[1]benzopyrano[3,4-c]pyridin-5-one | 87942-53-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 3-[2-(3-azabicyclo[3.2.2]non-3-yl)ethyl]-1,2,3,4-tetrahydro-8,9-dimethoxy-5H-[1]benzopyrano[3,4-c]pyridin-5-one
• 英文别名: 3-[2-(3-azabicyclo[3.2.2]nonan-3-yl)ethyl]-8,9-dimethoxy-2,4-dihydro-1H-chromeno[3,4-c]pyridin-5-one
• CAS: 87942-53-8
• 化学式: C₂₄H₃₂N₂O₄
• 分子量: 412.529
• InChiKey: IUOULYPXLGAMNK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[2-(3-azabicyclo[3.2.2]non-3-yl)ethyl]-1,2,3,4-tetrahydro-8,9-dimethoxy-5H-[1]benzopyrano[3,4-c]pyridin-5-one 在 氢溴酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 3-[2-(3-azabicyclo[3.2.2]non-3-yl)ethyl]-1,2,3,4-tetrahydro-8,9-diethoxy-5H-[1]benzopyrano[3,4-c]pyridin-5-one
  参考文献：
  名称：

  3-（氨基烷基）-1，2，3，4-四氢-5H- [1]苯并吡喃并[3，4-c]吡啶-5-酮作为潜在的抗胆碱能支气管扩张剂。

  摘要：

  制备了一系列3-（氨基烷基）苯并吡喃并[3,4-c]吡啶基-5-酮，并测试了它们作为潜在的口服抗胆碱能支气管扩张剂。在豚鼠中甲乙酰胆碱诱导的塌陷的抑制和狗毛果芸香碱诱导的支气管收缩的抑制被用作体内模型。在狗模型中唾液抑制的同时测量允许确定肺的选择性比。通过苯酚与哌啶β-酮酯的Pechman缩合制备苯并吡喃并[3,4-c]吡啶-5-酮母环系统。用氨基烷基卤化物或用1-氯-2-丙酮烷基化，然后进行还原胺化，得到3-取代的目标化合物。支气管扩张药的效力与围绕侧链末端胺功能的空间拥挤程度有关。将碳α上的甲基取代基加到末端胺上通常会提高效力或肺部选择性。在进行二次药理学评估后，选择了命名为CI-923的化合物7a作为支气管扩张药进行临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm00123a032
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-tetrahydro-8,9-dimethoxy-5H-[1]benzopyrano[3,4-c]pyridin-5-one 、 2-(2-chloroethyl)-3-azabicyclo<3.2.2>nonane 生成 3-[2-(3-azabicyclo[3.2.2]non-3-yl)ethyl]-1,2,3,4-tetrahydro-8,9-dimethoxy-5H-[1]benzopyrano[3,4-c]pyridin-5-one
  参考文献：
  名称：

  CONNOR, DAVID T.;UNANGST, PAUL C.;SCHWENDER, CHARLES F.;SORENSON, RODERIC+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 683-688

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Novel 3-(2-(azabicyclo) ethyl)1,2,3,4-tetrahydro-5H(1)benzopyrano(3,4-c)pyridin-5-ones, pharmaceutical compositions containing them and processes for their production
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0101162A2

  公开（公告）日：1984-02-22

  Anticholinergic 3-[2-(azabicyclo)ethyl)-1,2,3,4-tetra- hydro-5H-[1]benzopyrano[3,4-c]pyridin-5-ones, useful for treating broncho-spastic diseases in mammals, are disclosed. Also disclosed are methods for preparing such novel compounds, and pharmaceutical compositions containing them. The novel compounds have the formula I: wherein R1 is a hydrogen atom, an alkyl radical having from 1 to 6 carbon atoms, an alkoxy radical having from 1 to 6 carbon atoms, or a hydroxy, nitro, halo, amino or acylamino radical; R2 is a hydrogen atom, a hydroxy radical, an alkyl radical having from 1 to 6 carbon atoms, an alkoxy radical having from 1 to 6 carbon atoms or a phenyl radical; R3 is a hydrogen atom or an alkoxy radical having from 1 to 6 carbon atoms; or R1 and R2 taken together are -OCH20-; or R2 and R3 taken together are -CH=CH-CH=CH-; and or a pharmaceutically acceptable salt thereof, provided that R1 is not hydroxy when R2 is -OC2H5 and X is

  本发明公开了可用于治疗哺乳动物支气管痉挛性疾病的抗胆碱能 3-[2-(氮杂双环)乙基)-1,2,3,4-四氢-5H-[1]苯并吡喃并[3,4-c]吡啶-5-酮。还公开了制备此类新型化合物的方法以及含有这些化合物的药物组合物。这些新型化合物具有式 I： 其中 R1 是氢原子、具有 1 至 6 个碳原子的烷基、具有 1 至 6 个碳原子的烷氧基或羟基、硝基、卤代、氨基或酰氨基；R2 是氢原子、羟基、具有 1 至 6 个碳原子的烷基、具有 1 至 6 个碳原子的烷氧基或苯基； R3 是氢原子或具有 1 至 6 个碳原子的烷氧基；或 R1 和 R2 合起来是-OCH20-；或 R2 和 R3 合起来是-CH=CH-CH=CH-；以及 或其药学上可接受的盐，条件是当 R2 是-OC2H5 时 R1 不是羟基，且 X 是
• US4404138A
  申请人：——

  公开号：US4404138A

  公开（公告）日：1983-09-13