(2-methoxy-3-phenylphenyl)methanol | 81948-57-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2-methoxy-3-phenylphenyl)methanol
• 英文别名: (2-Methoxy-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methanol
• CAS: 81948-57-4
• 化学式: C₁₄H₁₄O₂
• 分子量: 214.264
• InChiKey: XHWWAHIOVHNULY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-methoxy-3-phenylphenyl)methanol 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以80 %的产率得到3-(bromomethyl)-2-methoxy-1,1'-biphenyl
  参考文献：
  名称：

  作为有效 PD-1/PD-L1 抑制剂的 2-芳基甲氧基-4-(2,2'-二卤素取代的联苯-3-基甲氧基)苯甲胺衍生物的设计、合成和抗肿瘤活性评估

  摘要：

  设计、合成了新型 2-芳基甲氧基-4-(2,2'-二卤素取代的联苯-3-基甲氧基)苄胺衍生物，并在体外和体内评估了其作为 PD- 1 / PD -L1 抑制剂的抗癌作用。通过计算机辅助结构优化和均相时间分辨荧光（HTRF）测定，发现化合物A56能够最强地阻断 PD-1/PD-L1 相互作用，IC 50值为 2.4 ± 0.8 nM，并显示出最强的阻断PD-1/PD-L1 相互作用的能力。有效的活动。1 H NMR滴定结果表明A56可以与PD-L1蛋白紧密结合，K D < 1 μM。A56/ PD-L1 复合物 (3.5 Å)共晶结构的 X 射线衍射数据详细破译了一种新的结合模式，这可以解释其最有效的抑制活性。基于细胞的检测进一步证明了A56作为 hPD-1/hPD-L1 阻断剂的强大能力。尤其是在hPD-L1 MC38人源化小鼠模型中，A56显着抑制肿瘤生长，且无明显毒性，TGI率为55.20%（50

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00731
• 作为产物：
  描述：

  2-methoxy-biphenyl-3-carboxylic acid methyl ester 生成 (2-methoxy-3-phenylphenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  NODA, KANDZI;NAKAGAVA, AKIRA

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Small-Molecule Inhibitors of the Programmed Cell Death-1/Programmed Death-Ligand 1 (PD-1/PD-L1) Interaction via Transiently Induced Protein States and Dimerization of PD-L1
  作者：Katarzyna Guzik、Krzysztof M. Zak、Przemyslaw Grudnik、Katarzyna Magiera、Bogdan Musielak、Ricarda Törner、Lukasz Skalniak、Alexander Dömling、Grzegorz Dubin、Tad A. Holak

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00293

  日期：2017.7.13

  Blockade of the PD-1/PD-L1 immune checkpoint pathway with monoclonal antibodies has provided significant advances in cancer treatment. The antibody-based immunotherapies carry a number of disadvantages such as the high cost of the antibodies, their limited half-life, and immunogenicity. Development of small-molecule PD-1/PD-L1 inhibitors that could overcome these drawbacks is slow because of the incomplete structural information for this pathway. The first chemical PD-1/PD-L1 inhibitors have been recently disclosed by Bristol-Myers Squibb. Here we present NMR and X-ray characterization for the two classes of these inhibitors. The X-ray structures of the PD-L1/inhibitor complexes reveal one inhibitor molecule located at the center of the PD-L1 homodimer, filling a deep hydrophobic channel-like pocket between two PD-L1 molecules. Derivatives of (2-methyl-3-biphenylyl)methanol exhibit the structures capped on one side of the channel, whereas the compounds based on [3-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-2-methylphenyl]methanol induce an enlarged interaction interface that results in the open face-back tunnel through the PD-L1 dimer.
• NODA, KANDZI;NAKAGAVA, AKIRA
  作者：NODA, KANDZI、NAKAGAVA, AKIRA

  DOI：——

  日期：——
• JPS5732238A
  申请人：——

  公开号：JPS5732238A

  公开（公告）日：1982-02-20
• Design, Synthesis, and Antitumor Activity Evaluation of 2-Arylmethoxy-4-(2,2′-dihalogen-substituted biphenyl-3-ylmethoxy) Benzylamine Derivatives as Potent PD-1/PD-L1 Inhibitors
  作者：Hua Zhang、Shijia Zhou、Jacek Plewka、Caiyun Wu、Mengyu Zhu、Qimeng Yu、Bogdan Musielak、Xiao Wang、Annoor Awadasseid、Katarzyna Magiera-Mularz、Yanling Wu、Wen Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00731

  日期：2023.8.10

  Novel 2-arylmethoxy-4-(2,2′-dihalogen-substituted biphenyl-3-ylmethoxy) benzylamine derivatives were designed, synthesized, and evaluated in vitro and in vivo against cancers as PD-1/PD-L1 inhibitors. Through the computer-aided structural optimization and the homogeneous time-resolved fluorescence (HTRF) assay, compound A56 was found to most strongly block the PD-1/PD-L1 interaction with an IC50 value

  设计、合成了新型 2-芳基甲氧基-4-(2,2'-二卤素取代的联苯-3-基甲氧基)苄胺衍生物，并在体外和体内评估了其作为 PD- 1 / PD -L1 抑制剂的抗癌作用。通过计算机辅助结构优化和均相时间分辨荧光（HTRF）测定，发现化合物A56能够最强地阻断 PD-1/PD-L1 相互作用，IC 50值为 2.4 ± 0.8 nM，并显示出最强的阻断PD-1/PD-L1 相互作用的能力。有效的活动。1 H NMR滴定结果表明A56可以与PD-L1蛋白紧密结合，K D < 1 μM。A56/ PD-L1 复合物 (3.5 Å)共晶结构的 X 射线衍射数据详细破译了一种新的结合模式，这可以解释其最有效的抑制活性。基于细胞的检测进一步证明了A56作为 hPD-1/hPD-L1 阻断剂的强大能力。尤其是在hPD-L1 MC38人源化小鼠模型中，A56显着抑制肿瘤生长，且无明显毒性，TGI率为55.20%（50