2-(bromomethyl)-1,5-naphthyridine | 668276-28-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(bromomethyl)-1,5-naphthyridine
• CAS: 668276-28-6
• 化学式: C₉H₇BrN₂
• 分子量: 223.072
• InChiKey: ODKCTVDSGGCGET-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  313.0±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.599±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(bromomethyl)-1,5-naphthyridine 、 4-[6-amino-2-(4-fluorophenyl)pyridine-3-yl]phenol 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 5-{4-[(1,5-naphthyridin-2-yl)methoxy]phenyl}-6-(4-fluorophenyl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of 5,6-Disubstituted Pyridin-2(1H)-one Derivatives as Phosphodiesterase 10A (PDE10A) Antagonists

  摘要：

  We report the design and synthesis of novel 5,6-diarylated pyridin-2(1H)-one derivatives as pharmacophoric PDE10A inhibitors. This highly potent molecular scaffold was developed from an inactive diarylpyridine-2-amine derivative 3b by extensive and systematic analogue synthesis and SAR analysis. Further optimization of the scaffold resulted in identification of pyridin-2(1H)-one 18b as a lead compound with good potency (IC50 = 1.6 nM) and selectivity (>6000-fold) over other related PDEs but with a poor pharmacokinetic profile. Careful metabolite profiling of 18b revealed that poor systemic exposure in rats (C-max = 44 ng/mL; AUC(0-t), = 359 ng.h/mL) at 10 mg/kg was due to the formation of O-glucuronide conjugate by phase 2 metabolism. The structure of the glucuronide metabolite was confirmed by retention time and LC-MS/MS fragmentation matching with the synthetic glucuronide 26. The problem of low exposure of 18b was effectively addressed by its conversion to an acetate prodrug 25b, which upon oral dosing resulted in an improved pharmacokinetic profile (C-max = 359 ng.h/mL; AUC(0-t), = 2436 ng.h/mL) and a desirable brain to plasma ratio of 1.2. The prodrug 25b showed good efficacy in selected rodent models of psychosis.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01240

文献信息

• [EN] BENZOXAZINONE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF GLYTL MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZOXAZINONE POUR TRAITER DES TROUBLES INDUITS PAR GLYTL
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2011012622A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  The present invention relates to benzoxazinone derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions and medicaments containing them and to their use in treating disorders mediated by GlyT1, including neurological and neuropsychiatric disorders, in particular psychoses, dementia or attention deficit disorder.

  本发明涉及苯并噁唑酮衍生物，其制备方法，含有它们的药物组合物和药物，以及它们在治疗由GlyT1介导的疾病中的应用，包括神经系统和神经精神疾病，特别是精神病、痴呆或注意力缺陷障碍。
• 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical composition
  申请人：Himmelsbach Frank

  公开号：US20050187227A1

  公开（公告）日：2005-08-25

  The present invention relates to substituted xanthines of general formula wherein R 1 and R 2 are defined as in the claims, the tautomers, the stereoisomers, the mixtures thereof, and the salts thereof, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibiting effect on the activity of the enzyme dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV).

  本发明涉及一般式中的取代黄嘌呤，其中R1和R2如索赔中定义，其互变异构体、立体异构体、混合物以及盐具有有价值的药理特性，特别是对酶二肽基肽酶-IV（DPP-IV）的抑制作用。
• [DE] NEUE 8-(PIPERAZIN-1-YL)- UND 8-([1,4]DIAZEPAN-1-YL)-XANTHINE, DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] NOVEL 8-(PIPERAZINE-1-YL)- AND 8-([1,4]DIAZEPAN-1-YL)-XANTHINE, THE PRODUCTION AND USE THEREOF IN THE FROM OF A DRUG<br/>[FR] NOUVELLE XANTHINE 8-(PIPERAZINE-1-YL) ET 8-([1,4]DIAZEPAN-1-YL), SA PRODUCTION ET SON UTILISATION COMME MEDICAMENT
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2005051950A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  Die vorliegende Erfindung betrifft substituierte Xanthine der allgemeinen Formel (I), in der R1 bis R3 und n wie in den Ansprüchen 1 bis 8 definiert sind, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische, deren Prodrugs und deren Salze, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die Aktivität des Enzyms Dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV).

  本发明涉及一种具有通式（I）的取代黄嘌呤，其中R1至R3和n如权利要求1至8中所定义，其互变异构体、对映体、非对映异构体、混合物、前药和盐，具有有价值的药理特性，特别是对二肽基肽酶-IV（DPP-IV）活性的抑制作用。
• [DE] 8-[3-AMINO-PIPERIDIN-1-YL]-XANTHINE, DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] 8-[3-AMINO-PIPERIDIN-1-YL]-XANTHINES, THE PRODUCTION THEREOF, AND THE USE OF THE SAME AS MEDICAMENTS<br/>[FR] 8-[3-AMINO-PIPERIDIN-1-YL]-XANTHINES, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENT
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2005082906A1

  公开（公告）日：2005-09-09

  Die vorliegende Erfindung betrifft substituierte Xanthine der allgemeinen Formel (I) in denen R1 und R2 wie in den Ansprüchen 1 bis 3 definiert sind, deren Tautomere, deren Stereoisomere, deren Gemische und deren Salze, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die Aktivität des Enzyms Dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV).

  本发明涉及通式（I）中R1和R2如权利要求1至3中定义的取代黄嘌呤，其互变异构体，其立体异构体，其混合物和其盐，具有有价值的药理特性，特别是对二肽二肽酶-IV（DPP-IV）活性的抑制作用。
• 8-[3-Amino-Piperidin-1-YL]-Xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

  公开号：EP2070539A1

  公开（公告）日：2009-06-17

  Die vorliegende Erfindung betrifft Zusammensetzungen enthaltend eine substituierte Xanthine der allgemeinen Formel in der R1 bis R3 wie in den Anspruch 1 definiert sind, deren Tautomere, deren Stereoisomere, deren Gemische, deren Prodrugs und deren Salze, und einen zweiten Wirkbestandteil ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Antidiabetika, Lipidsenker, Wirkstoffe zur Behandlung von Obesitas und Medikament zur Beeinflussung des Bluthochdrucks.

  本发明涉及一种组合物，其中包含一种通式如权利要求1所定义的R1至R3的取代黄嘌呤，其互变异构体、立体异构体、混合物、前药和盐，以及从抗糖尿病药物、降脂药、治疗肥胖症的药物和影响高血压的药物这一组中选择的第二种药物成分。