(6,8-dioxo-5,6,7,8-tetrahydro-13-oxa-5,7-diazabenzo[3,4]cyclohepta[1,2-b]naphthalen-12-yl)acetic acid methoxymethyl ester | 596108-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (6,8-dioxo-5,6,7,8-tetrahydro-13-oxa-5,7-diazabenzo[3,4]cyclohepta[1,2-b]naphthalen-12-yl)acetic acid methoxymethyl ester
• 英文别名: Methoxymethyl 2-(6,8-dioxo-5,7-dihydrochromeno[3,2-d][1,3]benzodiazepin-12-yl)acetate
• CAS: 596108-78-0
• 化学式: C₂₀H₁₆N₂O₆
• 分子量: 380.357
• InChiKey: VOQFTWRNYQECPW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6,8-dioxo-5,6,7,8-tetrahydro-13-oxa-5,7-diazabenzo[3,4]cyclohepta[1,2-b]naphthalen-12-yl)acetic acid methoxymethyl ester 在 magnesium bromide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以57%的产率得到(6,8-Dioxo-5,6,7,8-tetrahydro-13-oxa-5,7-diaza-benzo[3,4]cyclohepta[1,2-b]naphthalen-12-yl)-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型黄酮8-乙酸衍生物作为氨基肽酶N / CD13的可逆抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  在肿瘤细胞中过表达的细胞表面氨肽酶N（APN / CD13）在血管生成中起关键作用。然而，缺乏该蛋白的有效的，选择性的，尤其是非细胞毒性的抑制剂，并且目前的工作是为了开发与APN / CD13结合的新一代非细胞毒性的抑制剂。在这种情况下，我们合成了一系列新的黄酮8-乙酸衍生物。在本文所述和评估的化合物中，2'，3-二硝基黄酮8-乙酸（19b）被证明是最有效的，其IC（50）为25 microM，是Bestatin（1）的2.5倍。 ），这是APN / CD13的天然已知抑制剂。但是，与Bestatin（1）相反，二硝基黄酮19b不会对培养的人类模型细胞产生任何细胞毒性。在B苯基的3'-或4'-位上存在其他取代基，例如NO（2）或OCH（3），或存在空间限制（化合物24和29），都不能提高选择性和效力。黄酮19b对APN / CD13的亲和力无法用其他蛋白酶回收，例如基质金属蛋白酶9（MMP-9），血管紧张素转化酶（ACE

  DOI：

  10.1021/jm021109f
• 作为产物：
  描述：

  [3-Nitro-2-(2-nitro-phenyl)-4-oxo-4H-chromen-8-yl]-acetic acid 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 26.0h， 生成 (6,8-dioxo-5,6,7,8-tetrahydro-13-oxa-5,7-diazabenzo[3,4]cyclohepta[1,2-b]naphthalen-12-yl)acetic acid methoxymethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型黄酮8-乙酸衍生物作为氨基肽酶N / CD13的可逆抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  在肿瘤细胞中过表达的细胞表面氨肽酶N（APN / CD13）在血管生成中起关键作用。然而，缺乏该蛋白的有效的，选择性的，尤其是非细胞毒性的抑制剂，并且目前的工作是为了开发与APN / CD13结合的新一代非细胞毒性的抑制剂。在这种情况下，我们合成了一系列新的黄酮8-乙酸衍生物。在本文所述和评估的化合物中，2'，3-二硝基黄酮8-乙酸（19b）被证明是最有效的，其IC（50）为25 microM，是Bestatin（1）的2.5倍。 ），这是APN / CD13的天然已知抑制剂。但是，与Bestatin（1）相反，二硝基黄酮19b不会对培养的人类模型细胞产生任何细胞毒性。在B苯基的3'-或4'-位上存在其他取代基，例如NO（2）或OCH（3），或存在空间限制（化合物24和29），都不能提高选择性和效力。黄酮19b对APN / CD13的亲和力无法用其他蛋白酶回收，例如基质金属蛋白酶9（MMP-9），血管紧张素转化酶（ACE

  DOI：

  10.1021/jm021109f