ethyl 4-(5,6,7,8-tetrahydro-3,5,5,8,8-pentamethyl-2-naphthylsulfonyl)benzoate | 190596-57-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: ethyl 4-(5,6,7,8-tetrahydro-3,5,5,8,8-pentamethyl-2-naphthylsulfonyl)benzoate
• 英文别名: ethyl 4-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)sulfonyl]benzoate
• CAS: 190596-57-7
• 化学式: C₂₄H₃₀O₄S
• 分子量: 414.566
• InChiKey: GSXMUMXESYKUMH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(5,6,7,8-tetrahydro-3,5,5,8,8-pentamethyl-2-naphthylsulfonyl)benzoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以98%的产率得到4-[(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基)磺酰]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  维甲酸的类视黄醇X受体选择性二芳基硫醚类似物的合成及其构效关系。

  摘要：

  类视色素通过结合并激活与DNA上的响应元件相互作用以促进基因转录的核受体来发挥其生物学作用。有两个类视黄醇受体，类视黄酸受体（RAR）和类视黄醇X受体（RXR）家族，它们各自进一步分为三个亚类：RARα，β，γ和RXRα，β，γ。在这里，我们描述了新系列的二芳基硫醚类视黄醇类似物的新的合成和结构活性关系，它们特别结合并反激活RXRs。此外，这些类似物的亚砜和砜衍生物是仅在高浓度下激活RXR的部分激动剂。因此，这些化合物具有潜在的代谢失活位点，并且与其他具有类胡萝卜素结构的化合物相比，可能具有较小的延长的全身作用。我们还表明，这些化合物在未转染的细胞中具有活性，如它们在HL-60细胞中诱导TGase活性的能力所证明。最后，我们证实了我们较早的报道，即与RAR特异性激动剂相比，RXR特异性激动剂可能具有降低的致畸毒性，因为这些化合物比RAR特异性激动剂（如TTNPB）对软骨形成的抑制作用要弱得多。

  DOI：

  10.1021/jm960386h
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthylthio)benzoate 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以94%的产率得到ethyl 4-(5,6,7,8-tetrahydro-3,5,5,8,8-pentamethyl-2-naphthylsulfonyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  维甲酸的类视黄醇X受体选择性二芳基硫醚类似物的合成及其构效关系。

  摘要：

  类视色素通过结合并激活与DNA上的响应元件相互作用以促进基因转录的核受体来发挥其生物学作用。有两个类视黄醇受体，类视黄酸受体（RAR）和类视黄醇X受体（RXR）家族，它们各自进一步分为三个亚类：RARα，β，γ和RXRα，β，γ。在这里，我们描述了新系列的二芳基硫醚类视黄醇类似物的新的合成和结构活性关系，它们特别结合并反激活RXRs。此外，这些类似物的亚砜和砜衍生物是仅在高浓度下激活RXR的部分激动剂。因此，这些化合物具有潜在的代谢失活位点，并且与其他具有类胡萝卜素结构的化合物相比，可能具有较小的延长的全身作用。我们还表明，这些化合物在未转染的细胞中具有活性，如它们在HL-60细胞中诱导TGase活性的能力所证明。最后，我们证实了我们较早的报道，即与RAR特异性激动剂相比，RXR特异性激动剂可能具有降低的致畸毒性，因为这些化合物比RAR特异性激动剂（如TTNPB）对软骨形成的抑制作用要弱得多。

  DOI：

  10.1021/jm960386h

文献信息

• Sulfides, sulfoxides and sulfones disubstituted with a
  申请人：Allergan

  公开号：US05672710A1

  公开（公告）日：1997-09-30

  ##STR1## wherein the symbols have the meaning described in the specification, are selective agonists of RXR retinoid receptors.

  其中符号的含义在说明书中描述，是RXR类视黄酸受体的选择性激动剂。
• US5672710A
  申请人：——

  公开号：US5672710A

  公开（公告）日：1997-09-30
• [EN] SULFIDES, SULFOXIDES AND SULFONES DISUBSTITUTED WITH A TETRAHYDRONAPHTHALENYL, CHROMANYL, THIOCHROMANYL OR TETRAHYDROQUINOLINYL AND SUBSTITUTED PHENYL OR HETEROARYL GROUP, HAVING RETINOID-LIKE BIOLOGICAL ACTIVITY<br/>[FR] SULFURES, SULFOXYDES ET SULFONES DISUBSTITUES AVEC UN GROUPE TETRAHYDRONAPHTALENYLE, CHROMANYLE, THIOCHROMANYLE OU TETRAHYDROQUINOLEINYLE ET UN GROUPE HETEROARYLE OU PHENYLE SUBSTITUE, EXERÇANT UNE ACTIVITE BIOLOGIQUE ANALOGUE A CELLE DU RETINOÏDE
  申请人：——

  公开号：WO1997016422A1

  公开（公告）日：1997-05-09

  [EN] Compounds of formula (1) wherein X is S, O, NR' where R' is H or alkyl of 1 to 6 carbons, or X is [C(R1)2]n where n is an integer between 0 and 2; R1 is independently H or alkyl of 1 to 6 carbons; R2 is hydrogen, lower alkyl of 1 to 6 carbons, F, Cl, Br, I, fluoro substituted alkyl of 1 to 6 carbons, OH, SH, alkoxy of 1 to 6 carbons, or alkylthio of 1 to 6 carbons; R3 is hydrogen, lower alkyl of 1 to 6 carbons or F; m is an integer having the value of 0-3; o is an integer having the value of 0-4; p is an integer having the value of 0-2; Y is a phenyl or naphthyl group, or heteroaryl selected from a group consisting of pyridyl, thienyl, furyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, thiazolyl, oxazolyl, imidazolyl and pyrrazolyl, said phenyl and heteroaryl groups being optionally substituted with one or two R2 groups; A is (CH2)q where q is 0-5, lower branched chain alkyl having 3-6 carbons, cycloalkyl having 3-6 carbons, alkenyl having 2-6 carbons and 1 or 2 double bonds, alkynyl having 2-6 carbons and 1 or 2 triple bonds, and B is hydrogen, COOH or a pharmaceutically acceptable salt thereof, COOR8, CONR9R10, -CH2OH, CH2OR11, CH2OCOR11, CHO, CH(OR12)2, CHOR13O, -COR7, CR7(OR12)2, CR7OR13O, or tri-lower alkylsilyl, where R7 is an alkyl, cycloalkyl or alkenyl group containing 1 to 5 carbons, R8 is an alkyl group of 1 to 10 carbons or (trimethylsilyl)alkyl where the alkyl group has 1 to 10 carbons, or a cycloalkyl group of 5 to 10 carbons, or R8 is phenyl or lower alkylphenyl, R9 and R10 independently are hydrogen, an alkyl group of 1 to 10 carbons or a cycloalkyl group of 5-10 carbons, or phenyl or lower alkylphenyl, R11 is lower alkyl, phenyl or lower alkylphenyl, R12 is lower alkyl, and R13 is divalent alkyl radical of 2-5 carbons, are selective agonists of RXR retinoid receptors.
  [FR] Composés de la formule (1). Dans cette formule, X est S, O, NR' considérant que R' est H ou un alkyle de 1 à 6 atomes de carbone, ou X est [C(R1)2]n considérant que n est un entier entre 0 et 2; R1 est indépendamment H ou un alkyle de 1 à 6 atomes de carbone; R2 est hydrogène, un alkyle inférieur de 1 à 6 atomes de carbone, F, Cl, Br, I, un alkyle à substitution fluoro de 1 à 6 atomes de carbone, OH, SH, alcoxy de 1 à 6 atomes de carbone, ou alkylthio de 1 à 6 atomes de carbone; R3 est hydrogène, un alkyle inférieur de 1 à 6 atomes de carbone ou F; m est un entier d'une valeur de 0 à 3; o est un entier d'une valeur de 0 à 4; p est un entier d'une valeur de 0 à 2; Y est un groupe phényle ou naphtyle, ou un hétéroaryle choisi dans le groupe constitué par pyridyle, thiényle, furyle, pyridazinyle, primidinyle, pyrazinyle, thiazolyle, oxazolyle, imidazolyle et pyrrazolyle, lesdits groupes phényle et hétéroaryle étant éventuellement substitués par un ou deux groupes R2; A est (CH2)q, considérant que q est compris entre 0 et 5, une chaîne alkyle inférieure ramifiée comptant de 3 à 6 atomes de carbone, un cycloalkyle comptant de 3 à 6 atomes de carbone, un alcényle comptant de 2 à 6 atomes de carbone et une ou deux liaisons doubles, un alcynyle comptant de 2 à 6 atomes de carbone et une ou deux liaisons triples, et B est hydrogène, COOH ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci, COOR8, CONR9R10, -CH2OH, CH2OR11, CH2OCOR11, CHO, CH(OR12)2, CHOR13O, -COR7, CR7(OR12)2, CR7OR13O, ou un tri-alkylsilyle inférieur, considérant que R7 est un groupe alkyle, cycloalkyle ou alcényle comptant de 1 à 5 atomes de carbone, R8 est un groupe alkyle comptant de 1 à 10 atomes de carbone ou un (triméthylsilyle)alkyle dans lequel le groupe alkyle compte de 1 à 10 atomes de carbone, ou un groupe cycloalkyle comptant de 5 à 10 atomes de carbone, ou R8 est phényle ou alkylphényle inférieur, R9 et R10 sont indépendamment hydrogène, un groupe alkyle comptant de 1 à 10 atomes de carbone ou un groupe cycloalkyle comptant de 5 à 10 atomes de carbone, ou phényle ou alkylphényle inférieur, R11 est alkyle inférieur, phényle ou alkylphényle inférieur, R12 est alkyle inférieur et R13 est un radical alkyle bivalent comptant de 2 à 5 atomes de carbone. Ces composés se révèlent des agonistes sélectifs des récepteurs RXR de rétinoïde.
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of Retinoid X Receptor Selective Diaryl Sulfide Analogs of Retinoic Acid
  作者：Richard L. Beard、Diana F. Colon、Tae K. Song、Peter J. A. Davies、Devendra M. Kochhar、Roshantha A. S. Chandraratna

  DOI：10.1021/jm960386h

  日期：1996.1.1

  are two families of retinoid receptors, the retinoic acid receptor (RAR) family and the retinoid X receptor (RXR) family, which are each further divided into three subclasses: RAR alpha, beta, gamma and RXR alpha, beta, gamma. Herein we describe the synthesis and structure-activity relationships of a new series of diaryl sulfide retinoid analogs that specifically bind and transactivate the RXRs. Furthermore

  类视色素通过结合并激活与DNA上的响应元件相互作用以促进基因转录的核受体来发挥其生物学作用。有两个类视黄醇受体，类视黄酸受体（RAR）和类视黄醇X受体（RXR）家族，它们各自进一步分为三个亚类：RARα，β，γ和RXRα，β，γ。在这里，我们描述了新系列的二芳基硫醚类视黄醇类似物的新的合成和结构活性关系，它们特别结合并反激活RXRs。此外，这些类似物的亚砜和砜衍生物是仅在高浓度下激活RXR的部分激动剂。因此，这些化合物具有潜在的代谢失活位点，并且与其他具有类胡萝卜素结构的化合物相比，可能具有较小的延长的全身作用。我们还表明，这些化合物在未转染的细胞中具有活性，如它们在HL-60细胞中诱导TGase活性的能力所证明。最后，我们证实了我们较早的报道，即与RAR特异性激动剂相比，RXR特异性激动剂可能具有降低的致畸毒性，因为这些化合物比RAR特异性激动剂（如TTNPB）对软骨形成的抑制作用要弱得多。