(+/-)-N-<2-(3,4-dichlorophenyl)-4-hydroxybutyl>-3,4,5-trimethoxy-N-methylbenzamide | 173944-13-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+/-)-N-<2-(3,4-dichlorophenyl)-4-hydroxybutyl>-3,4,5-trimethoxy-N-methylbenzamide
• 英文别名: N-methyl-N-(2-(3,4-dichlorophenyl)-4-hydroxybutyl)-3,4,5-trimethoxybenzamide；N-[2-(3,4-dichlorophenyl)-4-hydroxybutyl]-3,4,5-trimethoxy-N-methylbenzamide
• CAS: 173944-13-3
• 化学式: C₂₁H₂₅Cl₂NO₅
• 分子量: 442.339
• InChiKey: YJEUQLNHCSHDAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-N-<2-(3,4-dichlorophenyl)-4-hydroxybutyl>-3,4,5-trimethoxy-N-methylbenzamide 生成 N-methyl-N-(4-(4-(1H-benzimidazol-2-yl)[1,4]diazepan-1-yl)-2-(3,4-dichlorophenyl)butyl)-3,4,5-trimethoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  Substituted N-methyl-N-(4-(4-(1H-benzimidazol-2-yl)

  摘要：

  本发明涉及新型N-甲基-N-(4-(4-(1H-苯并咪唑-2-基)\x9b1,4!二氮杂环己烷-1-基)-2-(芳基)丁基)苯酰胺衍生物的公式：##STR1## 其立体异构体，以及其药学上可接受的盐，可用作组胺受体拮抗剂和速激肽受体拮抗剂。这类拮抗剂在过敏性鼻炎的治疗中很有用，包括季节性鼻炎和鼻窦炎；炎症性肠病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎；哮喘；支气管炎；以及呕吐。

  公开号：

  US05932571A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-(3,4-dichlorophenyl)-4-(t-butyldimethylsilyloxy)butyl)-3,4,5-trimethoxybenzamide 生成 (+/-)-N-<2-(3,4-dichlorophenyl)-4-hydroxybutyl>-3,4,5-trimethoxy-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  Substituted N-methyl-N-(4-(piperidin-1-yl)-2-(aryl)butyl)benzamides

  摘要：

  本发明涉及新的取代N-甲基-N-(4-(哌啶-1-基)-2-(芳基)丁基)苯甲酰胺衍生物，其化学式为##STR1##以及其立体异构体和药学上可接受的盐，这些衍生物可用作组胺受体拮抗剂和快速激肽受体拮抗剂。这些拮抗剂在过敏性鼻炎的治疗中有用，包括季节性鼻炎和鼻窦炎；炎症性肠病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎；哮喘；支气管炎；以及呕吐。

  公开号：

  US05998439A1

文献信息

• Spiro-Substituted Piperidines as Neurokinin Receptor Antagonists. III. Synthesis of (.+-.)-N-12-(3,4-Dichlorophenyl)-4-(spiro-substituted piperidin-1-yl)butyll-N-methylbenzamides and Evaluation of NK1-NK2 Dual Antagonistic Activities.
  作者：Hirokazu KUBOTA、Akio KAKEFUDA、Yoshinori OKAMOTO、Masahiro FUJII、Osamu YAMAMOTO、Yoko YAMAGIWA、Masaya ORITA、Ken IKEDA、Makoto TAKEUCHI、Tadao SHIBANUMA、Yasuo ISOMURA

  DOI：10.1248/cpb.46.1538

  日期：——

  To discover a novel NK1-NK2 dual antagonist, we have synthesized a series of spiro-substituted piperidines utilizing YM-35375 as a lead compound, and evaluated affinities for NK1 and NK2 receptors. In the N-methylbenzamide moiety, introduction of methoxy groups increased affinity for the NK1 receptor without a significant loss of affinity for the NK2 receptor. We also found that a conformation in which the phenyl groups of the N-methylbenzamide and 3, 4-dichlorophenyl moieties are close to each other through a cis-amide bond, may be favorable for showing high affinity for the NK1 receptor and that a hydrogen bond-accepting group in the spiro-substituted piperidine moiety may be crucial for exhibiting high affinity for the NK2 receptor. Among the compounds prepared, YM-44778 (31) showed high and well-balanced affinity for NK1 and NK2 receptors (IC50 values of 18 and 16 nM, respectively). This compound also exhibited potent antagonistic activities against both NK1 and NK2 receptors (IC50 values of 82 and 62 nM, respectively) in isolated tissues.

  为了发现一种新型的NK1-NK2双重拮抗剂，我们以YM-35375为先导化合物，合成了一系列螺取代的哌啶类化合物，并评估了它们对NK1和NK2受体的结合亲和力。在N-甲基苯甲酰胺部分引入甲氧基团增加了对NK1受体的亲和力，而对NK2受体的亲和力没有显著损失。我们还发现，通过顺酰胺键使得N-甲基苯甲酰胺和3,4-二氯苯部分的苯环接近的构象，可能有利于表现对NK1受体的高亲和力，而螺取代哌啶部分中的氢键接受基团对于展现对NK2受体的高亲和力可能是至关重要的。在合成的化合物中，YM-44778（31）显示出对NK1和NK2受体的高且均衡的亲和力（IC50值分别为18和16 nM）。该化合物在分离的组织中也对NK1和NK2受体表现出强有力的拮抗活性（IC50值分别为82和62 nM）。
• Substituted N-methyl-N-(4-(piperidin-1-yl)-2-(aryl)butyl)benzamides
  申请人：Hoescht Marion Roussel, Inc.

  公开号：US05998439A1

  公开（公告）日：1999-12-07

  The present invention relates to novel substituted N-methyl-N-(4-(piperidin-1-yl)-2-(aryl)butyl)benzamide derivatives of the formula ##STR1## stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof which are useful as histamine receptor antagonists and tachykinin receptor antagonists. Such antagonists are useful in the treatment of allergic rhinitis, including seasonal rhinitis and sinusitis; inflammatory bowel diseases, including Crohn's disease and ulcerative colitis; asthma; bronchitis; and emesis.

  本发明涉及新的取代N-甲基-N-(4-(哌啶-1-基)-2-(芳基)丁基)苯甲酰胺衍生物，其化学式为##STR1##以及其立体异构体和药学上可接受的盐，这些衍生物可用作组胺受体拮抗剂和快速激肽受体拮抗剂。这些拮抗剂在过敏性鼻炎的治疗中有用，包括季节性鼻炎和鼻窦炎；炎症性肠病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎；哮喘；支气管炎；以及呕吐。
• NOVEL SUBSTITUTED N-METHYL-N-(4-(PIPERIDIN-1-YL)-2-(ARYL)BUTYL)BENZAMIDES USEFUL FOR THE TREATMENT OF ALLERGIC DISEASES
  申请人：HOECHST MARION ROUSSEL, INC.

  公开号：EP0882038A1

  公开（公告）日：1998-12-09
• SUBSTITUTED N-METHYL-N-(4-(PIPERIDIN-1-YL)-2-(ARYL)BUTYL)BENZAMIDES USEFUL FOR THE TREATMENT OF ALLERGIC DISEASES
  申请人：Aventis Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP0882038B1

  公开（公告）日：2002-12-18
• NOVEL SUBSTITUTED N-METHYL-N-(4-(4-(1H-BENZIMIDAZOL-2-YL-AMINO)P IPERIDIN-1-YL)-2-(ARYL)BUTYL)BENZAMIDES USEFUL FOR THE TREATMENT OF ALLERGIC DISEASES
  申请人：HOECHST MARION ROUSSEL, INC.

  公开号：EP0888336A1

  公开（公告）日：1999-01-07