3-Amino-1-methyl-4-phenylethynylpyrazole | 220637-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-Amino-1-methyl-4-phenylethynylpyrazole
• 英文别名: 1-Methyl-4-(2-phenylethynyl)pyrazol-3-amine
• CAS: 220637-81-0
• 化学式: C₁₂H₁₁N₃
• 分子量: 197.239
• InChiKey: SZHAATJITHGRGX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Amino-1-methyl-4-phenylethynylpyrazole 在 盐酸 、 水 、 sodium nitrite 作用下， 反应 3.0h， 以91%的产率得到4-Hydroxy-2-methyl-5-phenyl-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  Investigations of the Richter reaction in a series of vicinal alkynylpyrazolediazonium salts

  摘要：

  用亚硝酸钠在盐酸或氢溴酸中处理沧炔基氨基吡唑时，通过相应的炔基吡唑重氮盐的环化作用，沧炔基氨基吡唑的所有位置异构体都会转化为吡唑并哒嗪。环化的难易程度明显取决于吡唑核周围炔基和重氮基的位置：由相应的 4-炔基-5-氨基吡唑 1a-c 生成的 4-炔基吡唑-5-重氮盐在 0-20 °C 下环化生成 4-氯和 4-溴-1H-吡唑并[3,4-c]哒嗪 2a-c 和 3a；5-炔基吡唑-4-重氮盐 5a,b 的杂环化反应需要加热至 100-105 ℃，得到 7-氯-1H-吡唑并[4,3-c]哒嗪 6a,b，收率很高。在 1-甲基-3-炔基吡唑-4-重氮盐 8a,b 的环化过程中，甲基向邻近的氮原子迁移，从而得到了与 5-炔基吡唑-4-重氮盐 5a,b 环化过程相同的 7-氯-1H-吡唑并[4,3-c]哒嗪 6a,b。用碳酸氢钠处理后，1,5-二甲基吡唑-4-重氮盐 8a-c 生成 5-(吡唑-4-基氮甲基)吡唑-4-重氮氯化物衍生物 9a-c，这些衍生物在碱存在下发生环化，生成相应的 6-(吡唑-4-基氮)-4H-吡唑并[4,3-c]吡唑 10a-c。与此相反，在 50-60 °C 的温度下，由 4-炔基-3-氨基吡唑 11a,b 衍生出的 4-炔基吡唑-3-重氮盐进行杂环化反应，得到 4-羟基-2H-吡唑并[3,4-c]哒嗪 12a,b（主要成分）以及相应的 6-卤代哒嗪 13a,b 和 14a（次要成分）。

  DOI：

  10.1039/a903755a
• 作为产物：
  描述：

  3-(N-Acetylamino)-1-methyl-4-phenylethynylpyrazole 在 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 以81%的产率得到3-Amino-1-methyl-4-phenylethynylpyrazole
  参考文献：
  名称：

  Peculiarities of copper(I)- and palladium-catalyzed cross-coupling of terminal alkynes with vicinal amino- and (N-acetylamino)-iodopyrazoles. Synthesis of alkynylaminopyrazoles

  摘要：

  通过使用Pd(PPh3)2Cl2和CuI作为催化剂在Et3N中，或与铜炔化物的组合，合成了一系列邻位氨基和（N-乙酰氨基）烷基吡唑。这种铜炔化物与这些氨基和（N-乙酰氨基）碘吡唑的斯蒂芬斯-卡斯特罗反应被确立为制备（N-乙酰氨基）炔基吡唑的常用方法。使用Pd/Cu催化的碘吡唑（索诺加希拉反应）与具有电子供给取代基的烷-1-炔的交叉耦合不适合合成炔基吡唑：3-和5-碘吡唑不反应，但在4-碘衍生物的情况下，只有还原去碘反应发生，同时伴随烷-1-炔组分的同偶联反应。

  DOI：

  10.1039/a903754c

文献信息

• Peculiarities of copper(I)- and palladium-catalyzed cross-coupling of terminal alkynes with vicinal amino- and (N-acetylamino)-iodopyrazoles. Synthesis of alkynylaminopyrazoles
  作者：Eugene V. Tretyakov、David W. Knight、Sergei F. Vasilevsky

  DOI：10.1039/a903754c

  日期：——

  A number of vicinal amino- and (N-acetylamino)-alkylpyrazoles have been synthesized by cross-coupling reactions of iodopyrazoles with alk-1-ynes using a combination of Pd(PPh3)2Cl2 and CuI as catalyst in Et3N or with copper acetylides. The latter Stephens–Castro reaction of copper acetylides with these amino- and (N-acetylamino)-iodopyrazoles was established as a common method for the preparation of (N-acetylamino)alkynylpyrazoles. The Pd/Cu-catalyzed cross-coupling of iodopyrazoles (Sonogashira reaction) with alk-1-ynes bearing electron-releasing substituents was unsuitable for the synthesis of alkynylpyrazoles: 3- and 5-iodopyrazoles were unreactive but, in the case of 4-iodo derivatives, reductive deiodination, accompanied by homocoupling of the alk-1-yne component, was the only reaction.

  通过使用Pd(PPh3)2Cl2和CuI作为催化剂在Et3N中，或与铜炔化物的组合，合成了一系列邻位氨基和（N-乙酰氨基）烷基吡唑。这种铜炔化物与这些氨基和（N-乙酰氨基）碘吡唑的斯蒂芬斯-卡斯特罗反应被确立为制备（N-乙酰氨基）炔基吡唑的常用方法。使用Pd/Cu催化的碘吡唑（索诺加希拉反应）与具有电子供给取代基的烷-1-炔的交叉耦合不适合合成炔基吡唑：3-和5-碘吡唑不反应，但在4-碘衍生物的情况下，只有还原去碘反应发生，同时伴随烷-1-炔组分的同偶联反应。
• Investigations of the Richter reaction in a series of vicinal alkynylpyrazolediazonium salts
  作者：Eugene V. Tretyakov、David W. Knight、Sergei F. Vasilevsky

  DOI：10.1039/a903755a

  日期：——

  All positional isomers of vic-alkynylaminopyrazoles, when treated with sodium nitrite in hydrochloric or hydrobromic acid, are transformed into pyrazolopyridazines via cyclisation of the corresponding alkynylpyrazolyldiazonium salts. The ease of cyclisation was found to depend markedly on the position of the alkynyl and diazonium groups around the pyrazole nucleus: 4-alkynylpyrazole-5-diazonium salts derived from the corresponding 4-alkynyl-5-aminopyrazoles 1a–c cyclized at 0–20 °C to 4-chloro- and 4-bromo-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridazines 2a–c and 3a; the heterocyclization of 5-alkynylpyrazole-4-diazonium salts 5a,b required heating to 100–105 °C and gave 7-chloro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridazines 6a,b in good yield. The cyclisation of 1-methyl-3-alkynylpyrazole-4-diazonium salts 8a,b was accompanied by methyl group migration towards the neighbouring nitrogen atom to give the same 7-chloro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridazines 6a,b arising from cyclisation of the 5-alkynylpyrazole-4-diazonium salts 5a,b. When treated with sodium hydrogen carbonate, the 1,5-dimethylpyrazol-4-diazonium salts 8a–c gave the 5-(pyrazol-4-ylazomethyl)pyrazole-4-diazonium chloride derivatives 9a–c which cyclized in the presence of base to give the corresponding 6-(pyrazol-4-ylazo)-4H-pyrazolo[4,3-c]pyrazoles 10a–c.In contrast, the heterocyclization of 4-alkynylpyrazole-3-diazonium salts derived from 4-alkynyl-3-aminopyrazoles 11a,b at 50–60 °C gave 4-hydroxy-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridazines 12a,b as the major components together with the corresponding 6-halogeno-pyridazines 13a,b and 14a as minor components.

  用亚硝酸钠在盐酸或氢溴酸中处理沧炔基氨基吡唑时，通过相应的炔基吡唑重氮盐的环化作用，沧炔基氨基吡唑的所有位置异构体都会转化为吡唑并哒嗪。环化的难易程度明显取决于吡唑核周围炔基和重氮基的位置：由相应的 4-炔基-5-氨基吡唑 1a-c 生成的 4-炔基吡唑-5-重氮盐在 0-20 °C 下环化生成 4-氯和 4-溴-1H-吡唑并[3,4-c]哒嗪 2a-c 和 3a；5-炔基吡唑-4-重氮盐 5a,b 的杂环化反应需要加热至 100-105 ℃，得到 7-氯-1H-吡唑并[4,3-c]哒嗪 6a,b，收率很高。在 1-甲基-3-炔基吡唑-4-重氮盐 8a,b 的环化过程中，甲基向邻近的氮原子迁移，从而得到了与 5-炔基吡唑-4-重氮盐 5a,b 环化过程相同的 7-氯-1H-吡唑并[4,3-c]哒嗪 6a,b。用碳酸氢钠处理后，1,5-二甲基吡唑-4-重氮盐 8a-c 生成 5-(吡唑-4-基氮甲基)吡唑-4-重氮氯化物衍生物 9a-c，这些衍生物在碱存在下发生环化，生成相应的 6-(吡唑-4-基氮)-4H-吡唑并[4,3-c]吡唑 10a-c。与此相反，在 50-60 °C 的温度下，由 4-炔基-3-氨基吡唑 11a,b 衍生出的 4-炔基吡唑-3-重氮盐进行杂环化反应，得到 4-羟基-2H-吡唑并[3,4-c]哒嗪 12a,b（主要成分）以及相应的 6-卤代哒嗪 13a,b 和 14a（次要成分）。