5,7-etheno-13H-[1,3]dioxolo[4,5-r]pyrimido[4,5-b][6,1,10,13]benzoxatriazacyclohexadecin-13-one, 1,9,10,11,12,14,15,16-octahydro-22-methoxy-14,15-dimethyl-, (14S)- | 1001431-95-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: 5,7-etheno-13H-[1,3]dioxolo[4,5-r]pyrimido[4,5-b][6,1,10,13]benzoxatriazacyclohexadecin-13-one, 1,9,10,11,12,14,15,16-octahydro-22-methoxy-14,15-dimethyl-, (14S)-
• 英文别名: (14S)-22-methoxy-13,14-dimethyl-5,7,20-trioxa-2,13,16,25,27-pentazapentacyclo[19.6.2.03,11.04,8.024,28]nonacosa-1(27),3(11),4(8),9,21,23,25,28-octaen-15-one
• CAS: 1001431-95-3
• 化学式: C₂₄H₂₇N₅O₅
• 分子量: 465.509
• InChiKey: QTXYJQPTDODQAZ-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-etheno-13H-[1,3]dioxolo[4,5-r]pyrimido[4,5-b][6,1,10,13]benzoxatriazacyclohexadecin-13-one, 1,9,10,11,12,14,15,16-octahydro-22-methoxy-14,15-dimethyl-, (14S)- 在 sodiumsulfide nonahydrate 、 lithium chloride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 以33%的产率得到(14S)-22-hydroxy-13,14-dimethyl-5,7,20-trioxa-2,13,16,25,27-pentazapentacyclo[19.6.2.03,11.04,8.024,28]nonacosa-1(27),3(11),4(8),9,21,23,25,28-octaen-15-one
  参考文献：
  名称：

  MTKI QUINAZOLINE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及具有以下结构的化合物：N-氧化物形式，药学上可接受的加成盐及其立体化异构体形式，其中Y代表-C3-9烷基-，-C1-5烷基-NR6-C1-5烷基-或-C1-5烷基-NR7-CO-C1-5烷基-；X1代表-O-；X2代表NR5-C1-2烷基-；R1代表氢，卤素或Het3-O-；R2代表氢；R3代表羟基，C1-4烷氧基或C1-4烷氧基，其中每个独立地从Het4，羟基，C1-4烷氧基，C1-4烷氧基-C1-4烷氧基和NR9R10中选择的一个或两个取代基取代；R5代表氢或C1-4烷基；R6代表氢或C1-4烷基；R7代表氢；R9和R10各自独立地代表氢；C1-4烷基-S(═O)2-C1-4烷基-C(═O)-；C1-4烷基或C1-4烷基取代羟基；Het3表示可选地取代为C1-4烷基的吡啶基；Het4表示吗啡啶基，哌啶基或吡哌啉基，其中所述的Het4可选地取代为羟基-C1-4烷基或C1-4烷基-S(═O)2-C1-4烷基-。

  公开号：

  US20100029627A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-[[4-[[6-(3-aminopropoxy)-7-methoxyquinazolin-4-yl]amino]-1,3-benzodioxol-5-yl]methyl-methylamino]propanoic acid 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.5h， 以49%的产率得到5,7-etheno-13H-[1,3]dioxolo[4,5-r]pyrimido[4,5-b][6,1,10,13]benzoxatriazacyclohexadecin-13-one, 1,9,10,11,12,14,15,16-octahydro-22-methoxy-14,15-dimethyl-, (14S)-
  参考文献：
  名称：

  MTKI QUINAZOLINE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及具有以下结构的化合物：N-氧化物形式，药学上可接受的加成盐及其立体化异构体形式，其中Y代表-C3-9烷基-，-C1-5烷基-NR6-C1-5烷基-或-C1-5烷基-NR7-CO-C1-5烷基-；X1代表-O-；X2代表NR5-C1-2烷基-；R1代表氢，卤素或Het3-O-；R2代表氢；R3代表羟基，C1-4烷氧基或C1-4烷氧基，其中每个独立地从Het4，羟基，C1-4烷氧基，C1-4烷氧基-C1-4烷氧基和NR9R10中选择的一个或两个取代基取代；R5代表氢或C1-4烷基；R6代表氢或C1-4烷基；R7代表氢；R9和R10各自独立地代表氢；C1-4烷基-S(═O)2-C1-4烷基-C(═O)-；C1-4烷基或C1-4烷基取代羟基；Het3表示可选地取代为C1-4烷基的吡啶基；Het4表示吗啡啶基，哌啶基或吡哌啉基，其中所述的Het4可选地取代为羟基-C1-4烷基或C1-4烷基-S(═O)2-C1-4烷基-。

  公开号：

  US20100029627A1

文献信息

• US8492377B2
  申请人：——

  公开号：US8492377B2

  公开（公告）日：2013-07-23
• [EN] MTKI QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉs de quinazoline de type mtki
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2008006884A2

  公开（公告）日：2008-01-17

  [EN] The present invention concerns the compounds of formula (I) the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein Y represents -C_3-9alkyl-, -C_1-5alkyl-NR⁶-C_1-5alkyl- or -C_1-5alkyl-NR⁷-CO-C_1-5alkyl-; X¹ represents -O-; X² represents NR⁵-C_1-2alkyl-; R¹ represents hydrogen, halo or Het³-O-; R² represents hydrogen; R³ represents hydroxy, C_1-4alkyloxy- or C_1-4alkyloxy subst ituted with one or two substituents each independently selected from Het⁴, hydroxy, C_1-4alkyloxy-, C_1-4alkyloxy-C_1-4alkyloxy and NR⁹R¹⁰; R⁵ represents hydrogen or C_1-4alkyl; R⁶ represents hydrogen or C_1-4alkyl; R⁷ represents hydrogen; R⁹ and R¹⁰ each independently represent hydrogen; C_1-4alkyl-S(=O)₂-C_1-4alkyl-C(=O)-; C_1-4alkyl or C_1-4alkyl substituted with hydroxy; Het³ represents pyridinyl optionally substituted with C_1-4alkyl; Het⁴ represents morpholinyl, piperidinyl or piperazinyl wherein said Het⁴ is optionally substituted with hydroxy-C_1-4alkyl or C_1-4alkyl-S(=O)₂-C_1-4alkyl-.
  [FR] La présente invention concerne les composés de formule (I) et leurs formes N-oxydes, leurs sels d'addition de qualité pharmaceutique et leurs formes stéréochimiquement isomères, où Y représente un groupement alkyle en C_3-9, (alkyle en C_1-5)-NR⁶-alkyle en C_1-5 ou (alkyle en C_1-5)-NR⁷-CO-alkyle en C_1-5 ; X¹ représente -O- ; X² représente un groupement NR⁵-alkyle en C_1-2 ; R¹ représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupement Het³-O- ; R² représente un atome d'hydrogène ; R³ représente un groupement hydroxy, un groupement alkyloxy en C_1-4 substitué par un ou deux substituants, chacun indépendamment sélectionné parmi les groupements Het⁴, hydroxy, alkyloxy en C_1-4, (alkyloxy en C_1-4)-alkyloxy en C_1-4 et NR⁹R¹⁰; R⁵ représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C_1-4 ; R⁶ représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C_1-4 ; R⁷ représente un atome d'hydrogène ; R⁹ et R¹⁰ représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène ; un groupement (alkyle en C_1-4)-S(=O)₂-(alkyle en C_1-4)-C(=O)- ; alkyle en C_1-4 éventuellement substitué par un groupement hydroxy ; Het³ représente un groupement pyridinyle éventuellement substitué par un groupement alkyle en C_1-4 ; Het⁴ représente un groupement morpholinyle, pipéridinyle ou pipérazinyle, ledit Het⁴ étant éventuellement substitué par un groupement hydroxy-(alkyle en C_1-4) ou (alkyle en C_1-4)-S(=O)₂-(alkyle en C_1-4).
• MTKI QUINAZOLINE DERIVATIVES
  申请人：Papanikos Alexandra

  公开号：US20100029627A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention concerns the compounds of formula the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein Y represents —C 3-9 alkyl-, —C 1-5 alkyl-NR 6 —C 1-5 alkyl- or —C 1-5 alkyl-NR 7 —CO—C 1-5 alkyl-; X 1 represents —O—; X 2 represents NR 5 —C 1-2 alkyl-; R 1 represents hydrogen, halo or Het 3 -O—; R 2 represents hydrogen; R 3 represents hydroxy, C 1-4 alkyloxy- or C 1-4 alkyloxy substituted with one or two substituents each independently selected from Het 4 , hydroxy, C 1-4 alkyloxy-, C 1-4 alkyloxy-C 1-4 alkyloxy and NR 9 R 10 ; R 5 represents hydrogen or C 1-4 alkyl; R 6 represents hydrogen or C 1-4 alkyl; R 7 represents hydrogen; R 9 and R 10 each independently represent hydrogen; C 1-4 alkyl-S(═O) 2 —C 1-4 alkyl-C(═O)—; C 1-4 alkyl or C 1-4 alkyl substituted with hydroxy; Het 3 represents pyridinyl optionally substituted with C 1-4 alkyl; Het 4 represents morpholinyl, piperidinyl or piperazinyl wherein said Het 4 is optionally substituted with hydroxy-C 1-4 alkyl or C 1-4 alkyl-S(═O) 2 —C 1-4 alkyl-.

  本发明涉及具有以下结构的化合物：N-氧化物形式，药学上可接受的加成盐及其立体化异构体形式，其中Y代表-C3-9烷基-，-C1-5烷基-NR6-C1-5烷基-或-C1-5烷基-NR7-CO-C1-5烷基-；X1代表-O-；X2代表NR5-C1-2烷基-；R1代表氢，卤素或Het3-O-；R2代表氢；R3代表羟基，C1-4烷氧基或C1-4烷氧基，其中每个独立地从Het4，羟基，C1-4烷氧基，C1-4烷氧基-C1-4烷氧基和NR9R10中选择的一个或两个取代基取代；R5代表氢或C1-4烷基；R6代表氢或C1-4烷基；R7代表氢；R9和R10各自独立地代表氢；C1-4烷基-S(═O)2-C1-4烷基-C(═O)-；C1-4烷基或C1-4烷基取代羟基；Het3表示可选地取代为C1-4烷基的吡啶基；Het4表示吗啡啶基，哌啶基或吡哌啉基，其中所述的Het4可选地取代为羟基-C1-4烷基或C1-4烷基-S(═O)2-C1-4烷基-。