3-甲胺基哌啶盐酸盐 | 127294-77-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 3-甲胺基哌啶盐酸盐
• 中文别名: 3-(甲氨基)哌啶二盐酸盐；3-甲氨基哌啶盐酸盐；3-甲氨基哌啶双盐酸盐；3-甲氨基哌啶；巴洛沙星中间体；3-甲胺基哌啶双盐酸盐；3-甲氨基哌啶二盐酸盐
• 英文名称: 3-Methylaminopiperidine dihydrochloride
• 英文别名: N-methylpiperidin-3-amine;dihydrochloride
• CAS: 127294-77-3
• 化学式: C6H16Cl2N2
• mdl: MFCD00673143
• 分子量: 187.11
• InChiKey: VEXIRMPBAHTVNL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  199-200°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.09
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  24.1
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38,R36/38
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  WN2817000
• 海关编码：
  29333990,2933399090
• 安全说明：
  S26,S36,S37/39
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

3-甲胺基哌啶(1)是合成氟喹诺酮类抗菌药巴洛沙星(balofloxacin)的重要中间体。文献中，通常以γ-丁内酯为原料，经过一系列复杂步骤——包括胺解、水解、酯化、与溴乙酸乙酯缩合、环合、酯水解并脱羧、还原胺化和氢解脱苄基等反应得到3-甲胺基哌啶。然而，这些步骤长且总收率低（仅为11.5%）。

相比之下，通过使用3-氨基吡啶(2)，可以采用不同的合成路径：首先进行甲酰化处理，然后用氢化铝锂还原制得3-甲胺基吡啶(4)；或者直接与原甲酸三乙酯缩合，再用硼氢化钠还原得到4。随后，通过钯/碳(Pd/C)催化氢化进一步转化为3-甲胺基哌啶二乙酸盐。这两种方法的总收率分别为16%和32%，显著提高了合成效率。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸 、 3-甲胺基哌啶盐酸盐 、 三乙胺 在 氯仿 、 氯化钠 、 silica gel 、 甲醇 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以to give 1.28 g of 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-7-(3-methylaminopiperidin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid, which的产率得到巴罗沙星
  参考文献：
  名称：

  Novel quinolonecarboxylic acid derivatives

  摘要：

  本发明的新化合物由一般式（1）表示：##STR1##其中R.sub.1是氢原子或氨基，R.sub.2是氟原子或甲氧基，R.sub.3是氢原子或具有1至3个碳原子的低碳基，n为0或1。一般式（1）化合物表现出比已知的喹诺酮类抗生素如氧氟沙星和诺氟沙星更高的抗菌活性，副作用更少。此外，具有一般式（1）的化合物具有通常伴随着6,8-二氟喹诺酮类抗生素的光毒性降低的特性。

  公开号：

  US05051509A1

文献信息

• Method for producing quinolone carboxylic acid derivative
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US07875722B2

  公开（公告）日：2011-01-25

  The present invention relates to a method for producing a quinolone compound having high antibacterial activity and high safety, at high yield and in a simple manner. A quinolonecarboxylic acid derivative (1) of interest is produced through a one-pot manner by reacting a compound (2) with a salt of a cyclic amine (3) and with a boron derivative in a solvent in the presence of a base.

  本发明涉及一种生产高抗菌活性和高安全性的喹诺酮化合物的方法，高产量且简单。一种感兴趣的喹诺酮羧酸衍生物（1）通过在溶剂中存在碱的情况下，将化合物（2）与环状胺盐（3）和硼衍生物反应，一次性制备而成。
• CRYSTAL OF QUINOLONECARBOXYLIC ACID DERIVATIVE HYDRATE
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：EP0629621A1

  公开（公告）日：1994-12-21

  1-Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-7-(3-methylaminopiperidin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid dihydrate represented by formula (I). The crystal of the dihydrate has an excellent stability under the manufacturing conditions including moisture absorption and kneading as compared with other crystal forms, thus being remarkably suitable for drug manufacture.

  1-Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-7-(3-methylaminopiperidin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid dihydrate represented by formula (I)。与其他晶体形式相比，二水合物晶体在吸湿和捏合等生产条件下具有极佳的稳定性，因此非常适合药物生产。
• PROCESS FOR PRODUCING QUINOLONECARBOXYLIC ACID DERIVATIVE
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：EP0641782A1

  公开（公告）日：1995-03-08

  A process for producing a 6-fluoro-7-substituted quinolonecarboxylic acid derivative represented by general formula (4) (wherein R₁ represents alkyl; R₂ represents hydrogen, halogen or alkoxy; X represents -CH₂-, -NR₄- or -O-; R₄ represents hydrogen or alkyl; Y represents hydrogen, amino or alkylamino; and n represents 0 or 1), characterized by conducting thermal condensation of a 6-fluoroquinolonecarboxylic acid derivative represented by general formula (1) (wherein R₁ and R₂ are as defined above; and R₃ represents a group capable of nucleophilic substitution), with a substituted saturated heterocyclic amine represented by general formula (2) (wherein X, Y and n are as defined above; and R₄ represents hydrogen or alkyl), in the presence of an alkyl borate represented by the general formula (3): B(OR₅)₃ wherein R₅ represents alkyl, etc.

  一种生产通式(4)代表的6-氟-7-取代喹啉羧酸衍生物的工艺(其中R₁代表烷基；R₂代表氢、卤素或烷氧基；X代表-CH₂-、-NR₄-或-O-；R₄代表氢或烷基；Y代表氢、氨基或烷基氨基；和 n 代表 0 或 1），其特征在于对通式（1）代表的 6-氟喹啉酮羧酸衍生物进行热缩合（其中 R₁ 和 R₂ 如上定义；和 R₃ 代表能够亲核取代的基团），与通式(2)代表的取代饱和杂环胺（其中 X、Y 和 n 如上定义；R₄ 代表氢或烷基），在通式(3)代表的烷基硼酸盐存在下：B(OR₅)₃ 其中 R₅ 代表烷基等。
• NOVEL PYRIDONECARBOXYLATE DERIVATIVE OR SALT THEREOF AND ANTIBACTERIAL CONTAINING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：WAKUNAGA SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP0787720A1

  公开（公告）日：1997-08-06

  The invention provides a pyridonecarboxylic acid derivative of the following general formula (1): wherein R1 is a hydrogen atom or carboxy protecting group, R2 is a nitro or substituted or unsubstituted amino group, R3 is a halogen atom, each of R4 and R5, which may be the same or different, is a hydrogen atom, halogen atom, lower alkyl group or lower alkoxy group, A is a nitrogen atom or - CX= wherein X is a hydrogen atom, halogen atom, lower alkyl group or lower alkoxy group, and Z is a halogen atom or a saturated cyclic amino group which may have a substituent, or a salt thereof and an antibacterial agent comprising the same.

  本发明提供了以下通式(1)的吡啶甲酸衍生物： 其中 R1 是氢原子或羧基保护基团，R2 是硝基或取代或未取代的氨基，R3 是卤素原子，R4 和 R5（可以相同或不同）各自是氢原子、卤素原子、低级烷基或低级烷氧基，A 是氮原子或 - CX= 其中 X 是氢原子、卤素原子、低级烷基或低级烷氧基，Z 是卤素原子或饱和环状氨基（可以有取代基），或其盐以及由其组成的抗菌剂。
• IMIDAZO(1,2-a)PYRIDINE DERIVATIVE
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1479681A1

  公开（公告）日：2004-11-24

  A compound reprsented by the following formula (I), its salts or nsolvates thereof capable of specifically or selectively expressig an antifungal activity in a broad spectrum based on the novel mechanism thereof of 1,6-β-glucan synthesis inhibition, and an antifungal agent containing any of them.

  下式(I)所代表的化合物、其盐类或溶液剂，根据其抑制 1，6-β-葡聚糖合成的新机理，能够特异性或选择性地表达广谱抗真菌活性，以及含有它们中任何一种的抗真菌剂。

表征谱图