(1R,2R,3R)-2-(8-chloro-3,3-dimethyl-2,3-dihydrobenzo[b]-[1,4]dioxin-6-yl)-N-hydroxy-3-phenylcyclopropanecarboxamide | 1512871-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: (1R,2R,3R)-2-(8-chloro-3,3-dimethyl-2,3-dihydrobenzo[b]-[1,4]dioxin-6-yl)-N-hydroxy-3-phenylcyclopropanecarboxamide
• 英文别名: (1R,2R,3R)-2-(5-chloro-2,2-dimethyl-3H-1,4-benzodioxin-7-yl)-N-hydroxy-3-phenylcyclopropane-1-carboxamide
• CAS: 1512871-99-6
• 化学式: C₂₀H₂₀ClNO₄
• 分子量: 373.836
• InChiKey: OPVIMRICNKUKOR-BRWVUGGUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1RS,2RS)-ethyl 2-(8-chloro-3,3-dimethyl-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-3-phenylcyclopropanecarboxylate 在 甲酸 、 羟胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正庚烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (1R,2R,3R)-2-(8-chloro-3,3-dimethyl-2,3-dihydrobenzo[b]-[1,4]dioxin-6-yl)-N-hydroxy-3-phenylcyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  有效，选择性IIa类组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂作为亨廷顿氏病的潜在疗法的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  有人提出抑制IIa类组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）酶可以作为许多疾病的治疗策略，包括亨廷顿氏病。开发了IIa类HDAC4，-5，-7和-9的催化位点小分子抑制剂。这些三取代的二芳基环丙烷异羟肟酸被设计用于开发IIa类HDAC特有的下部口袋，而其他HDAC类中不存在。所选的抑制剂与人HDAC4的催化结构域共结晶。我们以“闭环”形式描述了第一个HDAC4催化域晶体结构，在我们看来代表了生物学相关的构象。我们已经证明这些分子可以区分IIa类HDAC与I类和IIb类亚型。它们表现出药代动力学特性，应该能够评估它们在周围和中枢神经系统疾病中的治疗效果。这些选择性抑制剂提供了用于评估体内临床前模型中潜在功效的手段。

  DOI：

  10.1021/jm4011884