4-氨基-N-(1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-8-基)-5-氯-2-(环丙基甲氧基)苯甲酰胺 | 121650-80-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氨基-N-(1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-8-基)-5-氯-2-(环丙基甲氧基)苯甲酰胺
• 中文别名: 泮考必利
• 英文名称: Pancopride, (S)-
• 英文别名: 4-amino-N-[(3S)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-5-chloro-2-(cyclopropylmethoxy)benzamide
• CAS: 121650-80-4；137765-22-1
• 化学式: C₁₈H₂₄ClN₃O₂
• 分子量: 349.9
• InChiKey: DBQMQBCSKXTCIJ-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  502.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Pancopride 是一种新型有效的选择性 5-HT₃ 受体拮抗剂，能够通过口服和注射方式有效对抗细胞毒性药物引起的恶心。

靶点

• 5-HT₃受体

体外研究

Pancopride 对标记的 5-HT₃ 受体表现出高亲和力（K_i = 0.40 nM），在大鼠脑皮层膜上的 [³H]GR65630 标记的 5-HT₃ 认识位点中得到验证。

体内研究

• Pancopride 能够抑制麻醉大鼠在静脉注射（ID₅₀ = 0.56 μg/kg）或口服（ID₅₀ = 8.7 μg/kg）5 分钟后的 5-HT 引起的心率减慢。
• 单次口服剂量（10 μg/kg）的 Pancopride 可显著抑制心率减慢反应长达 8 小时。
• 在狗体内，Pancopride 能够显著减少由顺铂引起的呕吐次数并延缓呕吐发作时间（ID₅₀ = 3.6 μg/kg 静脉注射和 7.1 μg/kg 口服）。
• Pancopride 能有效抑制由顺铂、 mechloretamine 和 dacarbazine 引起的恶心，且不表现出抗多巴胺活性。
• Pancopride 还能促进大鼠胃内玻璃珠的排空（DE₅₀ = 0.032 mg/kg 口服）。
• Pancopride (1 mg/kg 肌肉注射) 能逆转顺铂引起的胃排空减慢。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  生成 4-氨基-N-(1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-8-基)-5-氯-2-(环丙基甲氧基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Antiemetic N-substituted benzamides

  摘要：

  通式为##STR1##的化合物，其中各种取代基定义如下，具有药理作用，可用作抗恶心剂，具有减少不良副作用的作用。描述了各种制备方法，包括形成酰胺键，2-羟基衍生物的醚化，将R.sup.5 CH.sub.2基引入N-未取代的氮杂双环辛烷或壬烷中，或通过水解4-酰胺衍生物制备4-氨基化合物。

  公开号：

  US04877780A1