(3R,4R)-1-叔丁基4-甲基-3-甲基哌啶-1,4-二甲酸酯 | 1820570-43-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (3R,4R)-1-叔丁基4-甲基-3-甲基哌啶-1,4-二甲酸酯
• 英文名称: 1-tert-butyl 4-methyl (3R*,4R*)-3-methylpiperidine-1,4-dicarboxylate
• 英文别名: methyl cis-N-Boc-3-methylpiperidine-4-carboxylate；cis-N-BOC-3-methylpiperidine-4-carboxylic acid methyl ester；cis-1-tert-Butyl 4-methyl 3-methylpiperidine-1,4-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 4-O-methyl (3R,4R)-3-methylpiperidine-1,4-dicarboxylate
• CAS: 1820570-43-1
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₄
• 分子量: 257.33
• InChiKey: ZFAWFFHKIMXTPI-VHSXEESVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-1-叔丁基4-甲基-3-甲基哌啶-1,4-二甲酸酯 在 锂硼氢 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 15.33h， 生成 tert-butyl (rac-3R,4R)-3-methyl-4-(((5-methyl-6-(trifluoromethyl)pyridin-3- yl)oxy)methyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MONOACYLGLYCEROL LIPASE INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE MONOACYLGLYCÉROL LIPASE

  摘要：

  这项发明提供了具有一般式(I)的新杂环化合物，其中A、L、X、m、n、R1和R2如本文所述，包括这些化合物的组合物，制造这些化合物的方法以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2020035424A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(tert-butyl) 4-methyl 3-methylpiperidine-1,4-dicarboxylate 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以80%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  哌啶 3D 片段化学空间的探索：20 种甲基取代哌啶甲酸酯的区域和非对映异构体片段的合成和 3D 形状分析

  摘要：

  基于片段的药物发现现在被广泛用于制药行业的潜在客户开发。然而，片段筛选集合通常主要由平面二维分子组成。在此，我们报告了基于哌啶的 3D 片段构建块的合成——20 种甲基取代的哌啶甲酸酯的区域异构体和非对映异构体，使用简单和通用的合成方法。使用构象控制和统一的反应条件，将通过吡啶氢化获得的顺式-哌啶转化为它们的反式-非对映异构体。此外，非对映选择性锂化/俘获用于获得反式哌啶。从 20顺式衍生的虚拟片段库的分析- 和反式二取代哌啶表明它由具有适合分子特性的 3D 分子组成，可用于基于片段的药物发现程序。

  DOI：

  10.1039/d2md00239f

文献信息

• [EN] NEW HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MONOACYLGLYCEROL LIPASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE MONOACYLGLYCÉROL LIPASE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2020035425A1

  公开（公告）日：2020-02-20

  The invention provides new heterocyclic compounds having the general formula (I) wherein A, L, X, m, n, R1 and R2 are as described herein, compositions including the compounds, processes of manufacturing the compounds, methods of using the compounds and methods of determining the monoacylglycerol lipase (MAGL) inhibitory activity of the compounds.

  这项发明提供了具有一般式(I)的新杂环化合物，其中A、L、X、m、n、R1和R2如本文所述，包括这些化合物的组合物，制造这些化合物的方法，使用这些化合物的方法以及确定这些化合物的单酰基甘油酶（MAGL）抑制活性的方法。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20210094973A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  The invention provides new heterocyclic compounds having the general formula (I) wherein A, L 1 , X, m, n and R 1 to R 4 are as described herein, compositions including the compounds, processes of manufacturing the compounds and methods of using the compounds.

  这项发明提供了具有一般式(I)的新杂环化合物，其中A、L1、X、m、n和R1至R4如本文所述，包括这些化合物的组合物、制造这些化合物的方法以及使用这些化合物的方法。
• Discovery and Development of LX7101, a Dual LIM-Kinase and ROCK Inhibitor for the Treatment of Glaucoma
  作者：Bryce A. Harrison、Zheng Y. Almstead、Hugh Burgoon、Michael Gardyan、Nicole C. Goodwin、Jason Healy、Ying Liu、Ross Mabon、Brett Marinelli、Lakshman Samala、Yulian Zhang、Terry R. Stouch、N. Andrew Whitlock、Suma Gopinathan、Beth McKnight、Shuli Wang、Nita Patel、Alan G. E. Wilson、Brian D. Hamman、Dennis S. Rice、David B. Rawlins

  DOI：10.1021/ml500367g

  日期：2015.1.8

  The structure of LX7101, a dual LIM-kinase and ROCK inhibitor for the treatment of ocular hypertension and associated glaucoma, is disclosed. Previously reported LIM kinase inhibitors suffered from poor aqueous stability due to solvolysis of the central urea. Replacement of the urea with a hindered amide resulted in aqueous stable compounds, and addition of solubilizing groups resulted in a set of compounds with good properties for topical dosing in the eye and good efficacy in a mouse model of ocular hypertension. LX7101 was selected as a clinical candidate from this group based on superior efficacy in lowering intraocular pressure and a good safety profile. LX7101 completed IND enabling studies and was tested in a Phase 1 clinical trial in glaucoma patients, where it showed efficacy in lowering intraocular pressure.
• NEW HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MONOACYLGLYCEROL LIPASE INHIBITORS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3837263A1

  公开（公告）日：2021-06-23
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MONOACYLGLYCEROL LIPASE INHIBITORS
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20200308190A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  The invention provides new heterocyclic compounds having the general formula wherein A, L, X, m, n, R 1 and R 2 are as described herein, compositions including the compounds, processes of manufacturing the compounds and methods of using the compounds.