2-(2-bromophenyl)-2-(methylamino)cyclohexan-1-one | 120807-70-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-bromophenyl)-2-(methylamino)cyclohexan-1-one
• 英文别名: Bromoketamine
• CAS: 120807-70-7
• 化学式: C₁₃H₁₆BrNO
• 分子量: 282.18
• InChiKey: XPMMBFIMXKSQIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-bromophenyl)-2-(methylamino)cyclohexan-1-one 在 glucose-6-phosphate 、 magnesium chloride 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 聚合甲醛 、 2-amino-2-(2-bromophenyl)cyclohexan-1-one
  参考文献：
  名称：

  卤素取代影响细胞色素 P450 2B6 的氯胺酮代谢：体外和计算方法

  摘要：

  氯胺酮在麻醉和亚麻醉剂量下具有镇痛作用，最近已用于治疗抑郁症。生物转化介导氯胺酮作用，影响全身消除和生物激活。 CYP2B6 是临床相关浓度下肝氯胺酮N-去甲基化和代谢的主要催化剂。许多 CYP2B6 底物含有卤素。 CYP2B6 很容易形成卤素-蛋白质（特别是 Cl-π）键，这会影响底物选择性和活性位点方向。氯胺酮是氯化的，但人们对卤化类似物的代谢知之甚少。这项研究评估了卤素取代对 CYP2B6 催化的氯胺酮类似物N-去甲基化的体外影响，并使用各种计算方法模拟了与 CYP2B6 的相互作用。邻苯环卤素取代基的变化导致K m存在显着差异（18 倍），其顺序为 Br（溴氯胺酮，10 μM）< Cl < F < H（去氯氯胺酮，184 μM）。相反， V max变化最小（83-103 pmol/min/pmol CYP）。因此，表观底物结合亲和力是卤素取代的主要结果和N-去甲基化的主要决定因素。氯胺酮和类似物的对接姿势相似，与

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.8b01214

文献信息

• Halogen Substitution Influences Ketamine Metabolism by Cytochrome P450 2B6: In Vitro and Computational Approaches
  作者：Pan-Fen Wang、Alicia Neiner、Thomas R. Lane、Kimberley M. Zorn、Sean Ekins、Evan D. Kharasch

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.8b01214

  日期：2019.2.4

  ketamine effects, influencing both systemic elimination and bioactivation. CYP2B6 is the major catalyst of hepatic ketamine N-demethylation and metabolism at clinically relevant concentrations. Numerous CYP2B6 substrates contain halogens. CYP2B6 readily forms halogen-protein (particularly Cl-π) bonds, which influence substrate selectivity and active site orientation. Ketamine is chlorinated, but little is

  氯胺酮在麻醉和亚麻醉剂量下具有镇痛作用，最近已用于治疗抑郁症。生物转化介导氯胺酮作用，影响全身消除和生物激活。 CYP2B6 是临床相关浓度下肝氯胺酮N-去甲基化和代谢的主要催化剂。许多 CYP2B6 底物含有卤素。 CYP2B6 很容易形成卤素-蛋白质（特别是 Cl-π）键，这会影响底物选择性和活性位点方向。氯胺酮是氯化的，但人们对卤化类似物的代谢知之甚少。这项研究评估了卤素取代对 CYP2B6 催化的氯胺酮类似物N-去甲基化的体外影响，并使用各种计算方法模拟了与 CYP2B6 的相互作用。邻苯环卤素取代基的变化导致K m存在显着差异（18 倍），其顺序为 Br（溴氯胺酮，10 μM）< Cl < F < H（去氯氯胺酮，184 μM）。相反， V max变化最小（83-103 pmol/min/pmol CYP）。因此，表观底物结合亲和力是卤素取代的主要结果和N-去甲基化的主要决定因素。氯胺酮和类似物的对接姿势相似，与