methyl 4-((1-butyl-3-phenylureido)methyl)benzoate | 1403690-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-((1-butyl-3-phenylureido)methyl)benzoate
• 英文别名: Methyl 4-[[butyl(phenylcarbamoyl)amino]methyl]benzoate；methyl 4-[[butyl(phenylcarbamoyl)amino]methyl]benzoate
• CAS: 1403690-26-5
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₃
• 分子量: 340.422
• InChiKey: KVYPPQUZDJVJPO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-((1-butyl-3-phenylureido)methyl)benzoate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以427 mg的产率得到4-((1-butyl-3-phenylureido)methyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  First-in-Class Hydrazide-Based HDAC6 Selective Inhibitor with Potent Oral Anti-Inflammatory Activity by Attenuating NLRP3 Inflammasome Activation

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00853
• 作为产物：
  描述：

  对甲酰基苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 methyl 4-((1-butyl-3-phenylureido)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  First-in-Class Hydrazide-Based HDAC6 Selective Inhibitor with Potent Oral Anti-Inflammatory Activity by Attenuating NLRP3 Inflammasome Activation

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00853

文献信息

• IAP ANTAGONISTS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150238558A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  There are disclosed compounds that modulate the activity of inhibitors of apoptosis (IAPs), pharmaceutical compositions containing said compounds and methods of treating proliferative disorders and disorders of dysregulated apoptosis, such as cancer, utilizing the compounds of the invention.

  揭示了调节凋亡抑制剂(IAPs)活性的化合物，包含这些化合物的药物组合物以及利用该发明的化合物治疗增生性疾病和失调凋亡疾病（如癌症）的方法。
• [EN] SELECTIVE HISTONE DEACTYLASE 6 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE 6
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2013134467A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  Disclosed are selective histone deactylase inhibitors (HDACi) that having Formula (I). Methods of making and using these inhibitors for the treatment of cancer, in particular melanoma are also disclosed.

  披露了具有化学式（I）的选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）。还披露了制备和使用这些抑制剂用于治疗癌症，特别是黑色素瘤的方法。
• SELECTIVE HISTONE DEACTYLASE 6 INHIBITORS
  申请人：H.LEE MOFFITT CANCER CENTER AND RESEARCH INSTITUTE, INC.

  公开号：US20150056213A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  Disclosed are selective histone deactylase inhibitors (HDACi) that having Formula (I). Methods of making and using these inhibitors for the treatment of cancer, in particular melanoma are also disclosed.

  本发明涉及具有式(I)的选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）。本发明还公开了制备和使用这些抑制剂治疗癌症，特别是黑色素瘤的方法。
• Difluoromethyl-1,3,4-oxadiazoles Are Selective, Mechanism-Based, and Essentially Irreversible Inhibitors of Histone Deacetylase <b>6</b>
  作者：Beate König、Paris R. Watson、Nina Reßing、Abigail D. Cragin、Linda Schäker-Hübner、David W. Christianson、Finn K. Hansen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01345

  日期：2023.10.12

  capable of inhibiting HDAC6 via a two-step slow-binding mechanism. Crystallographic and mechanistic experiments suggest that the attack of 6 by the zinc-bound water at the sp2 carbon closest to the difluoromethyl moiety followed by a subsequent ring opening of the oxadiazole yields deprotonated difluoroacetylhydrazide 13 as active species. The strong anionic zinc coordination of 13 and the binding of the

  组蛋白脱乙酰酶 6 （HDAC6） 是肿瘤和非肿瘤疾病的重要药物靶点。大多数可用的 HDAC6 抑制剂 （HDAC6i） 利用异羟肟酸作为锌结合基团，由于其潜在的遗传毒性，这限制了治疗机会。最近，据报道，二氟甲基-1,3,4-恶二唑 （DFMOs） 是有效的选择性 HDAC6i，但它们的抑制模式仍然是个谜。在此，我们报道了 DFMO 充当基于机制且基本上不可逆的 HDAC6i。生化数据证实，DFMO 6 是一种紧密结合的 HDAC6i，能够通过两步慢结合机制抑制 HDAC6。晶体学和机理实验表明，锌结合水在最靠近二氟甲基部分的 sp2 碳处侵蚀 6，随后恶二唑开环，产生去质子化的二氟乙酰酰肼 13 作为活性物质。13 的强阴离子锌配位和 P571 口袋中二氟甲基部分的结合最终导致对 HDAC6 的基本上不可逆的抑制。
• Selective histone deactylase 6 inhibitors
  申请人：H. LEE MOFFITT CANCER CENTER AND RESEARCH INSTITUTE, INC.

  公开号：US10227295B2

  公开（公告）日：2019-03-12

  Disclosed are selective histone deactylase inhibitors (HDACi) that having Formula I. Methods of making and using these inhibitors for the treatment of cancer, in particular melanoma are also disclosed.

  所公开的是具有式 I 的选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）。还公开了制造和使用这些抑制剂治疗癌症，特别是黑色素瘤的方法。