4-[5-(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-yl]-2,3-dihydro-1H-quinoxaline | 1429305-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-[5-(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-yl]-2,3-dihydro-1H-quinoxaline
• CAS: 1429305-76-9
• 化学式: C₁₇H₂₂N₆O₂S
• 分子量: 374.467
• InChiKey: AXONEBRRTZPCNO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-4-aminoadamantan-1-ol 、 三光气 、 4-[5-(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-yl]-2,3-dihydro-1H-quinoxaline 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以44%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  发现SAR184841，一种有效且持久的11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂，在T2D的病理生理动物模型中具有活性

  摘要：

  从具有活体外作用但具有Cyp 3A4活性的11β-HSD1抑制剂开始，我们获得了一系列新的金刚烷脲，对人和啮齿动物的11β-HSD1酶均显示出有效的抑制作用，没有Cyp 3A4的相互作用，并且经过合理设计可提供较长的时间靶组织中的持久抑制。最终的优化导致SAR184841具有良好的口服药代动力学特性，在2型糖尿病的生理病理模型中显示出体内活性并改善了代谢参数。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.018
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-2H-喹噁啉-1-羧酸叔丁酯 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 正丁基锂 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 生成 4-[5-(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-yl]-2,3-dihydro-1H-quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  发现SAR184841，一种有效且持久的11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂，在T2D的病理生理动物模型中具有活性

  摘要：

  从具有活体外作用但具有Cyp 3A4活性的11β-HSD1抑制剂开始，我们获得了一系列新的金刚烷脲，对人和啮齿动物的11β-HSD1酶均显示出有效的抑制作用，没有Cyp 3A4的相互作用，并且经过合理设计可提供较长的时间靶组织中的持久抑制。最终的优化导致SAR184841具有良好的口服药代动力学特性，在2型糖尿病的生理病理模型中显示出体内活性并改善了代谢参数。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.018

文献信息

• Discovery of SAR184841, a potent and long-lasting inhibitor of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1, active in a physiopathological animal model of T2D
  作者：Olivier Venier、Cécile Pascal、Alain Braun、Claudie Namane、Patrick Mougenot、Olivier Crespin、François Pacquet、Cécile Mougenot、Catherine Monseau、Bénédicte Onofri、Rommel Dadji-Faïhun、Céline Leger、Majdi Ben-Hassine、Thao Van-Pham、Jean-Luc Ragot、Christophe Philippo、Géraldine Farjot、Lionel Noah、Karima Maniani、Asma Boutarfa、Eric Nicolaï、Etienne Guillot、Marie-Pierre Pruniaux、Stefan Güssregen、Christian Engel、Anne-Laure Coutant、Beatriz de Miguel、Antonio Castro

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.02.018

  日期：2013.4

  Starting from 11β-HSD1 inhibitors that were active ex vivo but with Cyp 3A4 liability, we obtained a new series of adamantane ureas displaying potent inhibition of both human and rodent 11β-HSD1 enzymes, devoid of Cyp 3A4 interactions, and rationally designed to provide long-lasting inhibition in target tissues. Final optimizations lead to SAR184841 with good oral pharmacokinetic properties showing

  从具有活体外作用但具有Cyp 3A4活性的11β-HSD1抑制剂开始，我们获得了一系列新的金刚烷脲，对人和啮齿动物的11β-HSD1酶均显示出有效的抑制作用，没有Cyp 3A4的相互作用，并且经过合理设计可提供较长的时间靶组织中的持久抑制。最终的优化导致SAR184841具有良好的口服药代动力学特性，在2型糖尿病的生理病理模型中显示出体内活性并改善了代谢参数。