(R)-2-(4-((5-(ethylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)methyl)-5,5,5-trifluoro-4-hydroxy-2-methylpentan-2-yl)-5-fluorobenzamide, phosphoric acid | 1198784-97-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-(4-((5-(ethylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)methyl)-5,5,5-trifluoro-4-hydroxy-2-methylpentan-2-yl)-5-fluorobenzamide, phosphoric acid
• 英文别名: BI 653048 BS H₃PO₄；2-[(3R)-3-(5-ethanesulfonyl-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)-4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-1,1-dimethylbutyl]-5-fluorobenzamide phosphoric acid；Unii-dcs4mds87R；2-[(4R)-4-[(5-ethylsulfonyl-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)methyl]-5,5,5-trifluoro-4-hydroxy-2-methylpentan-2-yl]-5-fluorobenzamide;phosphoric acid
• CAS: 1198784-97-2
• 化学式: C₂₃H₂₅F₄N₃O₄S*H₃O₄P
• 分子量: 613.524
• InChiKey: DPIBBVZDLOOJRM-FTBISJDPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.87
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  212
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-(4-((5-(ethylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)methyl)-5,5,5-trifluoro-4-hydroxy-2-methylpentan-2-yl)-5-fluorobenzamide anisole solvate 在 磷酸 作用下， 以 水 、 丁酮 为溶剂， 反应 0.5h， 以97%的产率得到(R)-2-(4-((5-(ethylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-yl)methyl)-5,5,5-trifluoro-4-hydroxy-2-methylpentan-2-yl)-5-fluorobenzamide, phosphoric acid
  参考文献：
  名称：

  糖皮质激素激动剂BI 653048 BS H 3 PO 4的大规模不对称合成研究进展

  摘要：

  提出了糖皮质激素激动剂BI 653048 BS H 3 PO 4（1·H 3 PO 4）大规模合成的进展。通过烯醇化/溴-镁交换/亲电子俘获反应制备了含有N-（4-甲氧基苯基）乙基酰胺的关键三氟甲基酮中间体22。三氟甲基酮的非选择性炔丙基化22结晶后得到的非对映异构体，收率为32％，dr = 98：2，由1：1非对映异构体混合物提供。随后，进行了不对称的炔丙基化，其在结晶后以4：1的非对映选择性和75％的产率提供了所需的非对映异构体，dr = 99：1。通过一锅交叉偶联/吲哚化反应有效地安装了氮杂吲哚部分。使用H 3 PO 4 /茴香醚开发了对4-甲氧基苯乙基的有效脱保护基，以高收率和高纯度生产API的茴香醚溶剂化物。最终形式，磷酸共晶，以高收率和纯度生产，并具有一致的粒度控制。

  DOI：

  10.1021/jo400079z

文献信息

• Glucocorticoid Mimetics, Methods of Making Them, Pharmaceutical Compositions and Uses Thereof
  申请人：Harcken Christian

  公开号：US20090325988A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  Compounds of Formula (I) wherein R 1 , R 2 , X, and Y are as defined herein, or a tautomer, optical isomer, prodrug, co-crystal, or salt thereof; pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods of modulating the glucocorticoid receptor function and methods of treating disease-states or conditions mediated by the glucocorticoid receptor function or characterized by inflammatory, allergic, or proliferative processes in a patient using these compounds.

  化合物的公式（I），其中R1，R2，X和Y的定义如本文所述，或其互变异构体，光学异构体，前药，共晶体或盐；含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物调节糖皮质激素受体功能的方法，治疗由糖皮质激素受体功能介导或以炎症，过敏或增殖过程为特征的疾病状态或病情的方法。
• [EN] PROCESS FOR OPTIMIZING THE PARTICLE SIZE OF AN ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT BY CRYSTALLIZATION<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR L'OPTIMISATION DE LA TAILLE DES PARTICULES D'UN INGRÉDIENT ACTIF PHARMACEUTIQUE PAR CRISTALLISATION
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010141333A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  A process to crystallize uniform small particles of a compound of Formula (I) with narrow particle size distribution and excellent powder characteristics that facilitate the formulation process and optimal drug product performance, wherein the compound of Formula (I): is wherein R1, R2, and R3 are as described herein.

  一种用于结晶化化合物(I)的均匀小颗粒的过程，其具有窄的颗粒大小分布和优异的粉末特性，有助于制剂过程和最佳药物产品性能，其中化合物(I)的公式为：其中R1、R2和R3如此处所述。
• GLUCOCORTICOID MIMETICS, METHODS OF MAKING THEM, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2300472A1

  公开（公告）日：2011-03-30
• PROCESS FOR OPTIMIZING THE PARTICLE SIZE OF AN ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT BY CRYSTALLIZATION
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2438065A1

  公开（公告）日：2012-04-11
• US8268859B2
  申请人：——

  公开号：US8268859B2

  公开（公告）日：2012-09-18