4-(Pyridin-4-yl)-3-(trifluoromethyl)benzenamine | 215949-99-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-(Pyridin-4-yl)-3-(trifluoromethyl)benzenamine
• 英文别名: 4-pyridin-4-yl-3-(trifluoromethyl)aniline
• CAS: 215949-99-8
• 化学式: C₁₂H₉F₃N₂
• 分子量: 238.212
• InChiKey: PKTMTRJRDCXUMY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  38.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸 、 4-(Pyridin-4-yl)-3-(trifluoromethyl)benzenamine 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 生成 1-methyl-4-oxo-N-[4-pyridin-4-yl-3-(trifluoromethyl)phenyl]quinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Quinolinone-based agonists of S1P1: Use of a N-scan SAR strategy to optimize in vitro and in vivo activity

  摘要：

  We reveal how a N-scan SAR strategy (systematic substitution of each CH group with a N atom) was employed for quinolinone-based S1P(1) agonist 5 to modulate physicochemical properties and optimize in vitro and in vivo activity. The diaza-analog 17 displays improved potency (hS1P(1) RI; 17: EC50 = 0.020 mu M, 120% efficacy; 5: EC50 = 0.070 mu M, 110% efficacy) and selectivity (hS1P(3) Ca2+ flux; 17: EC50 >25 mu M; 5: EC50 = 1.5 mu M, 92% efficacy), as well as enhanced pharmacokinetics (17: CL = 0.15 L/h/kg, V-dss = 5.1 L/kg, T-1/2 = 24 h, % F = 110; 5: CL = 0.93 L/h/kg, V-dss = 11 L/kg, T-1/2 = 15 h, % F = 60) and pharmacodynamics (17: 1.0 mg/kg po, 24 h PLC POC = -67%; 5: 3 mg/kg po, 24 h PLC POC = -51%) in rat. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.10.085

文献信息

• QUINOLINEPIPERAZINE AND QUINOLINEPIPERIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS COMBINED 5-HT1A, 5-HT1B AND 5-HT1D RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP1047691A1

  公开（公告）日：2000-11-02
• [EN] ACETAMIDE AND UREA DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CNS DISORDERS<br/>[FR] DERIVES D'ACETAMIDE ET D'UREE, PROCEDE DE PREPARATION ET UTILISATION DE CES DERIVES DANS LE TRAITEMENT DES TROUBLES DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL
  申请人：——

  公开号：WO1998050346A2

  公开（公告）日：1998-11-12

  [EN] Compounds of formula (I), processes for their preparation and their use as CNS agents are disclosed, in which R is a group of formula (i), in which P<1> is phenyl, bicyclic aryl, a 5- to 7-membered heterocyclic ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulphur, or a bicyclic heterocyclic ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulphur; or R is a group of formula (ii); L is a group of formula -Y-C(=V)-DG-, in which Y is -NH-, NR<5> where R<5> is C1-6alkyl, or Y is -CH2- or -O-; V is oxygen or sulphur; D is nitrogen, carbon or a CH group, G is hydrogen or C1-6alkyl providing that D is nitrogen or a CH group, or G together with R forms a group W where W is (CR<16>R<17>)t where t is 2, 3 or 4 and R<16> and R<17> are independently hydrogen or C1-6alkyl or W is (CR<16>R<17>)u-J where u is 0, 1, 2 or 3 and J is oxygen, sulphur, CR<16>=CR<17>, CR<16>=N, =CR<16>O, =CR<16>S or =CR<16>-NR<17>; B is CH2, oxygen, S(O)p where p is 0, 1 or 2, NR<6> where R6 is hydrogen or C1-6alkyl or B is CR<7>=CR<8> where R<7> and R<8> are independently hydrogen or C1-6alkyl; R and R are independently hydrogen or C1-6alkyl; R is a 5- to 7-membered heterocyclic ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulphur, or R is a group of formula -NRR in which R and R are independently hydrogen, C1-6alkyl or aralkyl; R and R are independently hydrogen, halogen, hydroxy, C1-6alkyl, trifluoromethyl, C1-6alkoxy or aryl, or R together with G forms a group W as defined above; and n is 0, 1, 2, 3 or 4.
  [FR] Composés ayant la formule (I), leurs procédés de préparation et leur utilisation en tant qu'agents CNS, formule dans laquelle R est un groupe ayant la formule (i) dans laquelle P<1> représente phényle, aryle bicyclique, un anneau hétérocyclique de 5 à 7 membres et contenant de 1 à 3 hétéroatomes sélectionnés parmi oxygène, azote et soufre, ou un anneau hétérocyclique bicyclique contenant de 1 à 3 hétéroatomes sélectionnés parmi oxygène, azote et soufre; ou R est un groupe de formule (ii); L est un groupe de formule -Y-C(=V)-DG-, dans laquelle Y représente -NH-, NR<5> où R<5> représente C1-6 alkyle, ou Y représente -CH2-, ou -O-; V représente oxygène ou soufre; B représente azote, carbone ou un groupe CH, G représente hydrogène ou C1-6 alkyle à condition que D soit azote ou un groupe CH, ou G forme avec R un groupe W qui est (CR<16>R<17>)t, t valant 2, 3 ou 4 et R<16> et R<17> représente indépendamment hydrogène ou C1-6 alkyle ou W représente (CR<16>R<17>)u-J où u vaut 0, 1, 2 ou 3 et J représente oxygène, soufre, CR<16>=CR<17>, CR<16>=N, =CR<16>O, =CR<16>S ou =CR<16>-NR<17>; B représente CH2, oxygène, S(O)p où p vaut 0, 1 ou 2, NR<6> où R<6> est hydrogène ou C1-6 alkyle ou B est CR<7>=CR<8> où R<7> et R<8> sont indépendamment hydrogène ou C1-6 alkyle; R et R représentent indépendamment hydrogène ou C1-6 alkyle; R est un anneau hétérocyclique ayant de 5 à 7 membres et contenant de 1 à 3 hétéroatomes sélectionnés parmi oxygène, azote et soufre, ou R est un groupe ayant la formule NRR dans laquelle R et R représentent indépendamment hydrogène, C1-6 alkyle ou aralkyle; R et R représentent indépendamment hydrogène, halogène, hydroxy, C1-6 alkyle, trifluorométhyle, C1-6 alcoxy ou aryle, ou R forment ensemble avec G un groupe W tel que défini ci-dessus; et n représente 0, 1, 2, 3 ou 4.
• [EN] QUINOLINEPIPERAZINE AND QUINOLINEPIPERIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS COMBINED 5-HT1A, 5-HT1B AND 5-HT1D RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE QUINOLEINEPIPERAZINE ET DE QUINOLEINEPIPERIDINE, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES COMBINES DES RECEPTEURS 5-HT1A, 5-HT1B ET 5-HT1D
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1999031086A1

  公开（公告）日：1999-06-24

  (EN) The invention relates to compounds of formula (I) or a salt thereof in which Ra is selected from a group of formula (i), (ii) or (iii); L is a group of formula -Y-C(=O)-DG- or -C(=O)-DG- or -DG-C(=O)- in which Y is -NH-, NR5 where R5 is C1-6alkyl, or Y is -CH2- or -O-; D is nitrogen, carbon or a CH group, or G is hydrogen or C1-6alkyl providing that D is nitrogen or a CH group, or G together with Rb1 forms a group W where W is (CR16R17)t where t is 2, 3 or 4 and R16 and R17 are independently hydrogen or C1-6alkyl or W is (CR16R17)u-J where u is 0, 1, 2 or 3 and J is oxygen, sulphur, CR16=CR17, CR16=N, =CR16O, =CR16S or =CR16-NR17 provided that u is not 0 when J is oxygen or sulphur; X is nitrogen or carbon; Rb1, Rb2 and Rb3 are independently hydrogen, halogen, hydroxy, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C3-6cycloalkyl, trifluoromethyl, C1-6alkoxy or aryl, or Rb1 together with G forms a group W as defined above; Rc is hydrogen or C1-6alkyl; and ------- is a single bond when X is nitrogen or a single or double bond when X is carbon; having pharmacological activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of CNS disorders.(FR) L'invention concerne des composés représentés par la formule (I) ou un de leurs sels, dans laquelle Ra est sélectionné dans un groupe représenté par la formule (i), (ii) ou (iii); L représente un groupe de formule -Y-C(=O)-DG- ou -C(=O)-DG- ou -DG-C(=O)- dans lesquelles Y représente -NH-, NR5, R5 représentant alkyle C1-C6, ou représente -CH2 ou -O-; D représente azote, carbone ou un groupe CH, G représente hydrogène ou alkyle C1-C6 à condition que D représente azote ou un groupe CH, ou G avec Rb1 constitue un groupe W dans lequel W représente (CR16R17)t dans laquelle t est 2, 3 ou 4 et R16 et R17 représentent indépendamment hydrogène ou alkyle C1-C6 ou W représente (CR16R17)u-J dans laquelle u est 0, 1, 2 ou 3 et J représente oxygène, soufre, CR16=CR17, CR16=N, =CR16O, =CR16S ou =CR16-NR17 à condition qu'u ne soit pas 0 quand J représente oxygène ou soufre; X représente azote ou carbone; Rb1, Rb2 et Rb3 représentent indépendamment hydrogène, halogène, hydroxy, alkyle C1-C6, alkényle C2-C6, cycloalkyle C3-C6, trifluorométhyle, alkoxy C1-C6 ou aryle, ou Rb1 et G constituent un groupe W défini ci-dessus; Rc représente hydrogène ou alkyle C1-C6 et représente une liaison simple quand X représente azote ou une liaison simple ou double quand X représente carbone, ces composés exerçant une activité pharmacologique, des procédés servant à les préparer, des compositions les contenant et leur utilisation afin de traiter des maladies du système nerveux central.
• Quinolinone-based agonists of S1P1: Use of a N-scan SAR strategy to optimize in vitro and in vivo activity
  作者：Lewis D. Pennington、Michael D. Croghan、Kelvin K.C. Sham、Alexander J. Pickrell、Paul E. Harrington、Michael J. Frohn、Brian A. Lanman、Anthony B. Reed、Matthew R. Lee、Han Xu、Michele McElvain、Yang Xu、Xuxia Zhang、Michael Fiorino、Michelle Horner、Henry G. Morrison、Heather A. Arnett、Christopher Fotsch、Andrew S. Tasker、Min Wong、Victor J. Cee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.10.085

  日期：2012.1

  We reveal how a N-scan SAR strategy (systematic substitution of each CH group with a N atom) was employed for quinolinone-based S1P(1) agonist 5 to modulate physicochemical properties and optimize in vitro and in vivo activity. The diaza-analog 17 displays improved potency (hS1P(1) RI; 17: EC50 = 0.020 mu M, 120% efficacy; 5: EC50 = 0.070 mu M, 110% efficacy) and selectivity (hS1P(3) Ca2+ flux; 17: EC50 >25 mu M; 5: EC50 = 1.5 mu M, 92% efficacy), as well as enhanced pharmacokinetics (17: CL = 0.15 L/h/kg, V-dss = 5.1 L/kg, T-1/2 = 24 h, % F = 110; 5: CL = 0.93 L/h/kg, V-dss = 11 L/kg, T-1/2 = 15 h, % F = 60) and pharmacodynamics (17: 1.0 mg/kg po, 24 h PLC POC = -67%; 5: 3 mg/kg po, 24 h PLC POC = -51%) in rat. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.