9,10-bis-methylthio-5-cyano-8,11-dioxo-7-hydroxymethyl-13-methyl-1,2,3,4,5,7,8,11,12,12a-decahydro-1,4-iminoazepino<1,2-b>isoquinoline-2-carboxylic acid | 115314-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 9,10-bis-methylthio-5-cyano-8,11-dioxo-7-hydroxymethyl-13-methyl-1,2,3,4,5,7,8,11,12,12a-decahydro-1,4-iminoazepino<1,2-b>isoquinoline-2-carboxylic acid
• 英文别名: (1R,2S,10R,13S,15R)-12-cyano-10-(hydroxymethyl)-16-methyl-6,7-bis(methylsulfanyl)-5,8-dioxo-11,16-diazatetracyclo[11.2.1.02,11.04,9]hexadeca-4(9),6-diene-15-carboxylic acid
• CAS: 115314-78-8
• 化学式: C₂₀H₂₃N₃O₅S₂
• 分子量: 449.552
• InChiKey: JSZOOCQXLYRFHP-AIGQPIGZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  173
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9,10-bis-methylthio-5-cyano-8,11-dioxo-7-hydroxymethyl-13-methyl-1,2,3,4,5,7,8,11,12,12a-decahydro-1,4-iminoazepino<1,2-b>isoquinoline-2-carboxylic acid 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 silver nitrate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  喹喔啉衍生物的合成和生物学评估：硫代烷基取代的醌和对苯二酚。

  摘要：

  通过向3a-c中添加硫醇，通过DX-52-1（1b）从1a衍生出硫醇，可以有效地制备各种含硫代烷基的喹喔啉醌和氢醌类似物（1a）。通过对HeLa S3细胞的生长抑制（体外）和延长P388植入小鼠的寿命（体内）初步评估了这些类似物的抗肿瘤活性。双（烷硫基）醌4a-d和5a-d以及相应的氢醌9b-d在体外和体内均表现出高活性。它们优于1a，尤其是在单次给药中。对选定的化合物4a，4d，5a，5d和9b进行进一步评估，发现双（甲硫基）醌5a对人类X线摄图癌MX-1，Co-3，St-4和LC-06。

  DOI：

  10.1021/jm00111a006
• 作为产物：
  描述：

  在 potassium nitrososulfonate 、 acetate buffer 、 sodium acetate 作用下， 反应 1.5h， 生成 9,10-bis-methylthio-5-cyano-8,11-dioxo-7-hydroxymethyl-13-methyl-1,2,3,4,5,7,8,11,12,12a-decahydro-1,4-iminoazepino<1,2-b>isoquinoline-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  喹诺霉素醌衍生物的合成。

  摘要：

  O-Demethyl-DX-52-1（3a）是由奎宁霉素（1）分两个步骤（氰化和O-脱甲基化）制得的。用弗雷米氏盐3a及其酯3b，3c处理后，以良好的收率得到所需的醌4-6。各种取代的醌12-37、47-50是由4-6通过Thiele乙酰化，然后将乙酸酯水解和卤化，通过直接添加胺，醇和硫醇，然后进行环氧化和随后用苯胺打开环氧化物制备的。从相应的甲氧基苯酚7b和38b获得醌单酮39b和40。添加羟胺使喹酮肟区域特异性地为44。在各种衍生物中，双甲基硫代醌（37）的抗肿瘤活性是最有前途的。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.3202

文献信息

• Synthesis of quinone derivatives of quinocarcin.
  作者：Hiromitsu SAITO、Akira SATO、Tadashi ASHIZAWA、Makoto MORIMOTO、Tadashi HIRATA

  DOI：10.1248/cpb.38.3202

  日期：——

  O-Demethyl-DX-52-1 (3a) was prepared from quinocarcin (1) in two steps (cyanation and O-demethylation). Upon treatment with Fremy's salt, 3a and its esters 3b, 3c afforded the desired quinone 4-6 in good yields. Various substituted quinones 12-37, 47-50 were prepared from 4-6 by Thiele acetylation followed by hydrolysis of acetates and halogenation, by direct addition of amine, alcohol and mercaptan

  O-Demethyl-DX-52-1（3a）是由奎宁霉素（1）分两个步骤（氰化和O-脱甲基化）制得的。用弗雷米氏盐3a及其酯3b，3c处理后，以良好的收率得到所需的醌4-6。各种取代的醌12-37、47-50是由4-6通过Thiele乙酰化，然后将乙酸酯水解和卤化，通过直接添加胺，醇和硫醇，然后进行环氧化和随后用苯胺打开环氧化物制备的。从相应的甲氧基苯酚7b和38b获得醌单酮39b和40。添加羟胺使喹酮肟区域特异性地为44。在各种衍生物中，双甲基硫代醌（37）的抗肿瘤活性是最有前途的。
• Synthesis and biological evaluation of quinocarcin derivatives: thioalkyl-substituted quinones and hydroquinones
  作者：Hiromitsu Saito、Tadashi Hirata、Masaji Kasai、Kazuhisa Fujimoto、Tadashi Ashizawa、Makoto Morimoto、Akira Sato

  DOI：10.1021/jm00111a006

  日期：1991.7

  thioalkyl-containing quinone and hydroquinone analogues of quinocarcin (1a) were prepared effectively, by addition of mercaptan to 3a-c, which were derived from 1a via DX-52-1 (1b). Antitumor activities of these analogues were preliminarily evaluated by growth inhibition of HeLa S3 cells (in vitro) and increased life span of P388 implanted mice (in vivo). Bis(alkylthio)quinones 4a-d and 5a-d, and corresponding

  通过向3a-c中添加硫醇，通过DX-52-1（1b）从1a衍生出硫醇，可以有效地制备各种含硫代烷基的喹喔啉醌和氢醌类似物（1a）。通过对HeLa S3细胞的生长抑制（体外）和延长P388植入小鼠的寿命（体内）初步评估了这些类似物的抗肿瘤活性。双（烷硫基）醌4a-d和5a-d以及相应的氢醌9b-d在体外和体内均表现出高活性。它们优于1a，尤其是在单次给药中。对选定的化合物4a，4d，5a，5d和9b进行进一步评估，发现双（甲硫基）醌5a对人类X线摄图癌MX-1，Co-3，St-4和LC-06。