N-[9-[(2R,3R,4R,5R)-5-(diethoxyphosphorylmethoxy)-3-fluoro-4-phenylselanyloxolan-2-yl]purin-6-yl]-2,2-dimethylpropanamide | 1056004-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N-[9-[(2R,3R,4R,5R)-5-(diethoxyphosphorylmethoxy)-3-fluoro-4-phenylselanyloxolan-2-yl]purin-6-yl]-2,2-dimethylpropanamide
• CAS: 1056004-33-1
• 化学式: C₂₅H₃₃FN₅O₆PSe
• 分子量: 628.499
• InChiKey: OXICVQBFAYZORH-ZNUVSDCZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.06
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[9-[(2R,3R,4R,5R)-5-(diethoxyphosphorylmethoxy)-3-fluoro-4-phenylselanyloxolan-2-yl]purin-6-yl]-2,2-dimethylpropanamide 在 臭氧 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 3.0h， 以78%的产率得到N-[9-[(2R,5R)-5-(diethoxyphosphorylmethoxy)-3-fluoro-2,5-dihydrofuran-2-yl]purin-6-yl]-2,2-dimethylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  GS-9148（2'-Fd4AP）的合成及其抗HIV活性，一种新型的核苷膦酸酯HIV反转录酶抑制剂。

  摘要：

  GS-9148（2'-Fd4AP，4）已被鉴定为具有抗野生型HIV（EC（50）= 12 microM）活性的核苷膦酸酯逆转录酶（RT）抑制剂。与许多临床RT抑制剂不同，相关的逆转录酶突变体（M184V，K65R，6-TAMs）对2'-Fd4AP的敏感性与野生型病毒相似。将2'-氟基团合理地设计到分子中以改善选择性，在使用HepG2细胞的初步研究中，化合物4对线粒体DNA含量没有可测量的影响，表明线粒体毒性的可能性很低。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.11.125
• 作为产物：
  描述：

  9-[(2R,3R,4R,5R)-5-(diethoxyphosphorylmethoxy)-3-fluoro-4-phenylselanyloxolan-2-yl]purin-6-amine 、 三甲基乙酰氯 在 吡啶 作用下， 生成 N-[9-[(2R,3R,4R,5R)-5-(diethoxyphosphorylmethoxy)-3-fluoro-4-phenylselanyloxolan-2-yl]purin-6-yl]-2,2-dimethylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  GS-9148（2'-Fd4AP）的合成及其抗HIV活性，一种新型的核苷膦酸酯HIV反转录酶抑制剂。

  摘要：

  GS-9148（2'-Fd4AP，4）已被鉴定为具有抗野生型HIV（EC（50）= 12 microM）活性的核苷膦酸酯逆转录酶（RT）抑制剂。与许多临床RT抑制剂不同，相关的逆转录酶突变体（M184V，K65R，6-TAMs）对2'-Fd4AP的敏感性与野生型病毒相似。将2'-氟基团合理地设计到分子中以改善选择性，在使用HepG2细胞的初步研究中，化合物4对线粒体DNA含量没有可测量的影响，表明线粒体毒性的可能性很低。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.11.125

文献信息

• Synthesis and anti-HIV activity of 2′-fluorine modified nucleoside phosphonates: Analogs of GS-9148
  作者：Richard L. Mackman、Kuei-Ying Lin、Constantine G. Boojamra、Hon Hui、Janet Douglas、Deborah Grant、Oleg Petrakovsky、Vidya Prasad、Adrian S. Ray、Tomas Cihlar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.11.126

  日期：2008.2

  Modified purine analogs of GS-9148 [5-(6-amino-purin-9-yl)-4-fluoro-2,5-dihydro-furan-2-yloxymethyl]-phosphonic acid (2'-Fd4AP) were synthesized and their anti-HIV potency evaluated. The antiviral activity of guanosine analog (2'-Fd4GP) was comparable that of to 2'-Fd4AP in MT-2 cells, but selectivity was reduced.

  合成了GS-9148 [5-（6-氨基-嘌呤-9-基）-4-氟-2,5-二氢呋喃-2-基氧基甲基]-膦酸（2'-Fd4AP）的修饰嘌呤类似物，他们的抗艾滋病毒效力进行了评估。鸟嘌呤类似物（2'-Fd4GP）的抗病毒活性与MT-2细胞中2'-Fd4AP的抗病毒活性相当，但选择性降低。
• Synthesis and anti-HIV activity of GS-9148 (2′-Fd4AP), a novel nucleoside phosphonate HIV reverse transcriptase inhibitor
  作者：Constantine G. Boojamra、Richard L. Mackman、David Y. Markevitch、Vidya Prasad、Adrian S. Ray、Janet Douglas、Deborah Grant、Choung U. Kim、Tomas Cihlar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.11.125

  日期：2008.2

  GS-9148 (2'-Fd4AP, 4) has been identified as a nucleoside phosphonate reverse transcriptase (RT) inhibitor with activity against wild-type HIV (EC(50)=12 microM). Unlike many clinical RT inhibitors, relevant reverse transcriptase mutants (M184V, K65R, 6-TAMs) maintain a susceptibility to 2'-Fd4AP that is similar to wild-type virus. The 2'-fluorine group was rationally designed into the molecule to

  GS-9148（2'-Fd4AP，4）已被鉴定为具有抗野生型HIV（EC（50）= 12 microM）活性的核苷膦酸酯逆转录酶（RT）抑制剂。与许多临床RT抑制剂不同，相关的逆转录酶突变体（M184V，K65R，6-TAMs）对2'-Fd4AP的敏感性与野生型病毒相似。将2'-氟基团合理地设计到分子中以改善选择性，在使用HepG2细胞的初步研究中，化合物4对线粒体DNA含量没有可测量的影响，表明线粒体毒性的可能性很低。