diisopropyl {[(1S)-2-(2,6-diamino-9H-purin-9-yl)-1-(hydroxymethyl)ethyl]oxy}methylphosphonate | 1374997-60-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: diisopropyl {[(1S)-2-(2,6-diamino-9H-purin-9-yl)-1-(hydroxymethyl)ethyl]oxy}methylphosphonate
• 英文别名: (2S)-3-(2,6-diaminopurin-9-yl)-2-[[oxido-di(propan-2-yloxy)phosphaniumyl]methoxy]propan-1-ol
• CAS: 1374997-60-0
• 化学式: C₁₅H₂₇N₆O₅P
• 分子量: 402.39
• InChiKey: ZVOCVFQBNHWMII-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diisopropyl {[(1S)-2-(2,6-diamino-9H-purin-9-yl)-1-(hydroxymethyl)ethyl]oxy}methylphosphonate 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以77%的产率得到9-(3-羟基-2-膦酰甲氧基丙基)-2,6-二氨基嘌呤
  参考文献：
  名称：

  微波辅助 水解 的 膦酸酯 二酯：制备膦酸的有效方案

  摘要：

  一种新型高效的无环核苷膦酸酯水解方法 二酯 （或通常是任何有机膦酸酯） 膦酸已经被开发出来。这种新颖的方法使用廉价盐酸以等摩尔的量表示分子中存在的酯基的数目，因此避免使用三甲基甲硅烷基卤化物，这是用于这些类型转化的标准试剂。此外，对反应混合物进行简单，轻松的后处理即可提供非常干净的产品，且收率很高（通常为77％至93％）。所述水解的另一个优点是膦酸酯 二酯事实是可以通过反应容器中的压力变化立即监控反应过程。这种“绿色”方法也已成功用于制备否则难以合成的（膦酰基甲氧基）乙基（PME）的导数 鸟嘌呤 （PMEG）和 黄嘌呤 （PMEHx），此外，该方法还可以使用重要的新型无环核苷膦酸酯，这些膦酸酯衍生自 2-氯次黄嘌呤 和从 黄嘌呤（例如PMEX）。

  DOI：

  10.1039/c2gc35547g
• 作为产物：
  描述：

  C₃₇H₄₆N₇O₅P 在 氨 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 diisopropyl {[(1S)-2-(2,6-diamino-9H-purin-9-yl)-1-(hydroxymethyl)ethyl]oxy}methylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Ester Prodrugs of 9-(S)-[3-Hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]-2,6-diaminopurine (HPMPDAP) as Anti-Poxvirus Agents

  摘要：

  9-(S)-3-Hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]-2,6-diaminopurine (HPMPDAP) and its cyclic form were selected for further evaluation as potential drug candidates against poxvirus infections. To increase bioavailability of these compounds, synthesis of their structurally diverse ester prodrugs was carried out: alkoxyalkyl (hexadecyloxypropyl, octadecyloxyethyl, hexadecyloxyethyl), pivaloyloxymethyl (POM), 2,2,2-trifluoroethyl, butylsalicylyl, and prodrugs based on peptidomimetics. Most HPMPDAP prodrugs were synthesized in the form of monoesters is well as the corresponding cyclic phosphonate esters. The activity was evaluated not only against vaccinia virus hut also against different herpes viruses. The most potent and active prodrugs against vaccinia virus were the alkoxyalkyl ester derivatives of HPMPDAP, with 50% effective concentrations 400-600-fold lower than those of the parent compound. Prodrugs based on peptidomimetics, the 2,2,2-trifluoroethyl, the POM, and the butylsalicylyl derivatives, were able to inhibit vaccinia virus replication at 50% effective concentrations that were equivalent or similar to 10-fold lower than those observed for the parent compounds.

  DOI：

  10.1021/jm901828c

文献信息

• A novel type of acyclic nucleoside phosphonates derived from 2-(phosphonomethoxy)propanoic acid
  作者：Martin Maxmilian Kaiser、Petr Jansa、Martin Dračínský、Zlatko Janeba

  DOI：10.1016/j.tet.2012.03.066

  日期：2012.5

  A convenient and efficient synthesis of a novel class of acyclic nucleoside phosphonates derived from 2-(phosphonomethoxy)propanoic acid has been developed. The key step of the synthesis is the optimized oxidation of the 3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl (HPMP) analogues to the corresponding 2′-carboxy-PME (CPME) derivatives using the TEMPO/NaClO2/NaClO oxidizing system. Although (S)-3-(adenin-

  已经开发了方便有效的合成衍生自2-（膦酰基甲氧基）丙酸的新型无环核苷膦酸酯的方法。合成的关键步骤是使用TEMPO / NaClO 2 / NaClO氧化系统将3-羟基-2-（膦酰基甲氧基）丙基（HPMP）类似物优化氧化为相应的2'-羧基-PME（CPME）衍生物。尽管（S）-3-（腺嘌呤-9-基）-2-（膦酰基甲氧基）丙酸（（S）-CPMEA）已设计为具有潜在抗HIV活性的化合物，但新制备的CPME类似物均未显示任何抗病毒活性。