11-(2,6-Diisopropyl-phenylcarbamoyl)-2-methyl-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]oxepine-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: 11-(2,6-Diisopropyl-phenylcarbamoyl)-2-methyl-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]oxepine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 11-[[2,6-Di(propan-2-yl)phenyl]carbamoyl]-2-methyl-6,11-dihydrobenzo[c][1]benzoxepine-4-carboxylic acid
• 化学式: C₂₉H₃₁NO₄
• 分子量: 457.569
• InChiKey: AVHKQNUHCQKCAI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  11-Formyl-2-methyl-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]oxepine-4-carboxylic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 、 potassium permanganate 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 11-(2,6-Diisopropyl-phenylcarbamoyl)-2-methyl-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]oxepine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶的抑制剂。1.二苯并[b，e]氧杂环丁烷-11-羧苯胺化物的合成及其降胆固醇活性。

  摘要：

  根据已报道的酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂的结构，制备了一系列的N-苯基-6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环庚烷-11-羧酰胺及其相关衍生物。测试了这些化合物的体外抑制ACAT（胆固醇喂养的兔子肝脏微粒体）和体内降低胆固醇喂养的金仓鼠血清总胆固醇的能力。体外的构效关系如下。苯胺中2和6位的取代导致有效的抑制活性，并且效力随着取代基大小的增加而增加，其中最大的效力是通过2,6-二异丙基取代获得的。苯并[b，e]氧杂环丁烯环系统上取代基的位置会影响活性，位置2的取代对于有效活性至关重要。2位取代基的电子效应不影响活性，但蓬松度似乎是重要的因素。化合物的亲脂性在确定ACAT抑制活性中也起着重要作用。在测试的化合物中，2-溴-N-（2,6-二异丙基苯基）-6,11-二氢二苯并-[b，e] ++ + oxepin-11-羧酰胺（33，KF17828）显示出显着的体外活性（兔肝微粒体IC50

  DOI：

  10.1021/jm00032a014

文献信息

• Tricyclic compounds and intermediates thereof
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0497201A1

  公开（公告）日：1992-08-05

  Disclosed is a tricyclic compound represented by the formula (I): wherein each of R¹, R², R³ and R⁴ independently represents hydrogen, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 alkylthio, amino, C1-6 alkylamino, halogenated C1-6 alkyl, halogenated C1-6 alkoxy, halogen, nitro, cyano, carboxy, C1-6 alkoxycarbonyl, hydroxymethyl, CR⁹R¹⁰CO₂R¹¹ (wherein each of R⁹, R¹⁰ and R¹¹ independently represents hydrogen or C1-6 alkyl) or CONR¹²R¹³ (wherein each of R¹² and R¹³ independently represents hydrogen or C1-6 alkyl); R⁵ represents hydrogen or C1-6 alkyl; each of R⁶, R⁷ and R⁸ independently represents hydrogen, C1-6 alkyl, hydroxy, C1-6 alkoxy, C1-6 alkanoyloxy, C1-6 alkylthio, thiocyanato or halogen; X represents CH or N; Y¹-Y² represents CH₂-O, CH₂-S(O)n, (wherein n represents 0, 1, or 2), CH₂CH₂, CH=CH or CON(R¹⁴) (wherein R¹⁴ represents hydrogen or C1-6 alkyl) and Z represents oxygen or sulfur, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound possesses an acyl coenzyme A: cholesterol acyltransferase-inhibiting activity, and thus are expected to have preventive and therapeutic effects on hyperlipemia and arteriosclerosis.

  本发明公开了一种由式 (I) 表示的三环化合物： 其中 R¹、R²、R³ 和 R⁴ 各自独立地代表氢、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷硫基、氨基、C1-6 烷基氨基、卤代 C1-6 烷基、卤代 C1-6 烷氧基、卤素、硝基、氰基、羧基、C1-6 烷氧羰基羟甲基、CR⁹R¹⁰CO₂R¹¹（其中 R⁹、R¹⁰ 和 R¹¹ 各自独立地代表氢或 C1-6 烷基）或 CONR¹²R¹³（其中 R¹² 和 R¹³ 各自独立地代表氢或 C1-6 烷基）；R⁵代表氢或 C1-6 烷基；R⁶、R⁷ 和 R⁸ 各自独立地代表氢、C1-6 烷基、羟基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷酰氧基、C1-6 烷硫基、硫氰酸根或卤素；X 代表 CH 或 N；Y¹-Y² 代表 CH₂-O、CH₂-S(O)n（其中 n 代表 0、1 或 2）、CH₂CH₂、CH=CH 或 CON(R¹⁴)（其中 R¹⁴ 代表氢或 C1-6 烷基），Z 代表氧或硫，或其药学上可接受的盐。该化合物具有酰基辅酶 A：胆固醇酰基转移酶抑制活性，因此有望对高脂血症和动脉硬化具有预防和治疗作用。
• US5478835A
  申请人：——

  公开号：US5478835A

  公开（公告）日：1995-12-26
• Inhibitors of Acyl-CoA:Cholesterol Acyltransferase. 1. Synthesis and Hypocholesterolemic Activity of Dibenz[b,e]oxepin-11-carboxanilides
  作者：Toshiaki Kumazawa、Masashi Yanase、Hiroyuki Harakawa、Hiroyuki Obase、Shiro Shirakura、Eiko Ohishi、Shoji Oda、Kazuhiro Kubo、Koji Yamada

  DOI：10.1021/jm00032a014

  日期：1994.3

  inhibitory activity, and the potency increased with increasing size of the substituents, with maximum potency being obtained with a 2,6-diisopropyl substitution. The position of the substituent on the dibenz[b,e]oxepin ring system influenced the activity, and substitution at position 2 was critical for potent activity. The electronic effect of the substituent at position 2 does not influence activity, but

  根据已报道的酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂的结构，制备了一系列的N-苯基-6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环庚烷-11-羧酰胺及其相关衍生物。测试了这些化合物的体外抑制ACAT（胆固醇喂养的兔子肝脏微粒体）和体内降低胆固醇喂养的金仓鼠血清总胆固醇的能力。体外的构效关系如下。苯胺中2和6位的取代导致有效的抑制活性，并且效力随着取代基大小的增加而增加，其中最大的效力是通过2,6-二异丙基取代获得的。苯并[b，e]氧杂环丁烯环系统上取代基的位置会影响活性，位置2的取代对于有效活性至关重要。2位取代基的电子效应不影响活性，但蓬松度似乎是重要的因素。化合物的亲脂性在确定ACAT抑制活性中也起着重要作用。在测试的化合物中，2-溴-N-（2,6-二异丙基苯基）-6,11-二氢二苯并-[b，e] ++ + oxepin-11-羧酰胺（33，KF17828）显示出显着的体外活性（兔肝微粒体IC50