3-n-butyl-1-methyl-4-<<2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl>methyl>pyrazole-5-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-n-butyl-1-methyl-4-<<2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl>methyl>pyrazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 3-Butyl-1-methyl-4-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1-biphenyl]-4-yl]methyl]-1H-pyrazole-5-carboxylic acid；5-butyl-2-methyl-4-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]pyrazole-3-carboxylic acid
• 化学式: C₂₃H₂₄N₆O₂
• 分子量: 416.483
• InChiKey: ZYCHVMPVOUUOGE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-n-butyl-4-<(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl>1-methylpyrazole-5-carboxylate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 水 、 三甲基甲硅烷基锡 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 32.17h， 生成 3-n-butyl-1-methyl-4-<<2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl>methyl>pyrazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  C联吡唑衍生物的合成及其血管紧张素II受体拮抗剂活性。

  摘要：

  介绍了新的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂的合成和药理活性。这些5-O-取代的和5-C-取代的3-烷基吡唑衍生物代表了一系列新的拮抗剂，并导致在肾动脉结扎的大鼠模型中发现具有有效口服降压活性的化合物。在体外，它们显示出对大鼠肾上腺AII受体的高度亲和力。体内结构活性关系研究表明，4- [2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基部分对于口服活性很重要，并且烷基取代基在1-的关键作用或2位。在口服给药的情况下，总体上发现5-C衍生物比5-O衍生物更有效。UP 221-78，5-羟甲基-3-正丙基-1-（2,2,2-三氟乙基）-4- [[2'

  DOI：

  10.1248/cpb.42.1617

文献信息

• C-Linked pyrazole derivatives
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0446062A1

  公开（公告）日：1991-09-11

  The invention provides compounds of the general formula (I): or a physiologically acceptable salt, solvate (e.g. hydrate) or a metabolically labile ester thereof in which R¹ represents a hydrogen atom or a group selected from C₁₋₆alkyl or C₂₋₆alkenyl; R² represents a hydrogen atom or a group selected from C₁₋₆alkyl, C₃₋₇cycloalkyl, C₃₋₇cycloalkylC₁₋₄alkyl, C₃₋₆alkenyl, fluoroC₁₋₆alkyl, fluoroC₃₋₆alkenyl, phenyl, -(CH₂)kCOR⁵ or -(CH₂)kSO₂R⁵; R³ represents a hydrogen atom or a group selected from C₁₋₆alkyl optionally substituted by a hydroxy or C₁₋₆alkoxy group, C₂₋₆alkenyl, fluoroC₁₋₆alkyl, -(CH₂)mR⁶, -(CH₂)nCOR⁷ or -(CH₂)pNR⁸COR⁹; R⁴ represents a group selected from -CO₂H, -NHSO₂CF₃ or a C-linked tetrazolyl group; R⁵ represents a group selected from C₁₋₆alkyl, C₂₋₆alkenyl, C₁₋₆alkoxy or the group -NR¹⁰R¹¹; R⁶ represents a phenoxy or benzyloxy group; R⁷ represents a hydrogen atom or a group selected from hydroxy, C₁₋₆alkyl, C₁₋₆alkoxy, phenyl, phenoxy or the group -NR¹⁰R¹¹; R⁸ represents a hydrogen atom or a C₁₋₆alkyl group; R⁹ represents a hydrogen atom or a group selected from C₁₋₆alkyl, C₁₋₆alkoxy, phenyl, benzyl, phenoxy or the group -NR¹⁰R¹¹; R¹⁰ and R¹¹ which may be the same or different each independently represent a hydrogen atom or a C₁₋₄alkyl group or -NR¹⁰R¹¹ forms a saturated heterocyclic ring which has 5 or 6 ring members and may optionally contain in the ring one oxygen atom; k represents zero or an integer from 1 to 4; m represents an integer from 1 to 4; n represents zero or an integer from 1 to 4; and p represents an integer from 1 to 4. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.

  本发明提供通式 (I) 的化合物： 或其生理学上可接受的盐、溶液（如水合物）或代谢易变酯，其中 R¹ 代表氢原子或选自 C₁₋₆ 烷基或 C₂₋₆ 烯基的基团； R² 代表氢原子或选自 C₁₋₆烷基、C₃₋₇烷基、C₁₋₄烷基、C₃₋₆烯基、氟C₁₋₆烷基、氟C₃₋₆烯基、苯基、-(CH₂)kCOR⁵或-(CH₂)kSO₂R⁵的基团； R³ 代表氢原子或选自以下基团的基团：C₂₋₆烷基、C₂₋₆烷氧基、C₂₋₆烷基、-(CH₂)mR⁶、-(CH₂)nCOR⁷或-(CH₂)pNR⁸COR⁹； R⁴ 代表选自 -CO₂H、-NHSO₂CF₃ 或 C-连环四唑基的基团； R⁵ 代表选自 C₁₋₆烷基、C₂₋₆烯基、C₁₋₆ 烷氧基或基团 -NR¹⁰R¹ 的基团； R⁶ 代表苯氧基或苄氧基； R⁷ 代表氢原子或选自羟基、C₁₋₆烷基、C₁₋₆烷氧基、苯基、苯氧基或基团 -NR¹⁰R¹¹ 的基团； R⁸ 代表氢原子或 C₁₋₆ 烷基； R⁹ 代表氢原子或选自 C₁₋₆烷基、C₁₋₆烷氧基、苯基、苄基、苯氧基或基团 -NR¹⁰R¹¹ 的基团； R¹⁰和 R¹¹可以相同或不同，各自独立地代表氢原子或 C₁₋₄烷基或-NR¹⁰R¹¹，形成一个具有 5 或 6 个环成员的饱和杂环，环中可任选含有一个氧原子； k 代表零或 1 至 4 的整数； m 代表 1 至 4 的整数； n 代表零或 1 至 4 的整数；以及 p 代表 1 至 4 的整数。 这些化合物可用于治疗或预防高血压和与认知障碍有关的疾病。
• US5389659A
  申请人：——

  公开号：US5389659A

  公开（公告）日：1995-02-14
• [EN] C-LINKED PYRAZOLE DERIVATIVES
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：WO1993005025A1

  公开（公告）日：1993-03-18

  (EN) The invention provides compounds of general formula (I) or a plysiologically acceptable salt, solvate (e.g. hydrate) or a metabolically labile ester thereof in which R1 represents a hydrogen atom or a group selected from C1-6alkyl or C2-6alkenyl; R2 represents a hydrogen atom or a group selected from C1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkylC1-4alkyl, C3-6alkenyl, fluoroC1-6alkyl, fluoroC3-6alkenyl, phenyl, -(CH2)kCOR5 or -(CH2)kSO2R5; R3 represents a hydrogen atom or a group selected from C1-6alkyl optionally substituted by a hydroxy or C1-6alkoxy group, C2-6alkenyl, fluoroC1-6alkyl, -(CH2)mR6, -(CH2)nCOR7 or -(CH2)pNR8COR9; R4 represents a group selected from -CO2H, -NHSO2CF3 or a C-linked tetrazolyl group; R5 represents a group selected grom C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C1-6alkoxy or the group -NR10R11; R6 represents a phenoxy or benzyloxy group; R7 represents a hydrogen atom or a group selected from hydroxy, C1-6alkyl, C1-6alkoxy, phenyl, phenoxy or the group -NR10R11; R8 represents a hydrogen atom or a C1-6alkyl group; R9 represents a hydrogen atom or a group selected from C1-6alkyl, C1-6alkoxy, phenyl, benzyl, phenoxy or the group -NR10R11; R10 and R11 which may be the same or different each independently represent a hydrogen atom or a C1-4alkyl group or -NR10R11 forms a saturated heterocyclic ring which has 5 or 6 ring members and may optionally contain in the ring one oxygen atom; k represents zero or an integer from 1 to 4; m represents an integer from 1 to 4; n represents zero or an integer from 1 to 4; and p represents an integer from 1 to 4. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.(FR) L'invention concerne des composés de la formule (I) ou un sel physiologiquement acceptable, un solvate (par ex, un hydrate) ou un ester métaboliquement labile de ceux-ci dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe sélectionné à partir alkyle C1-6 ou alcényle C2-6; R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe sélectionné à partir d'alkyle C1-6, cycloalkyle C3-7, cycloalkyle C3-7 alkyle C1-4, alcényle C3-6, fluoroalkyle C1-6, fluoroalcényle C3-6, phényle, -(CH2)kCOR5 ou -(CH2)kSO2R5; R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe sélectionné à partir d'alkyle C1-6 éventuellement substitué par un groupe hydroxy ou alcoxy C1-6, alcényle C2-6, fluoroalkyle C1-6, -(CH2)mR6, -(CH2)nCOR7 ou -(CH2)pNR8COR9; R4 représente un groupe sélectionné à partir -CO2H, -NHSO2CF3 ou un groupe tétrazolyle lié à C; R5 représente un groupe sélectionné à partir d'alkyle C1-6, alcényle C2-6, alcoxy C1-6 ou du groupe -NR10R11; R6 représente un groupe phénoxy ou benzyloxy; R7 représente un atome d'hydrogène ou un groupe sélectionné à partir d'hydroxy, alkyle C1-6, alcoxy C1-6, phényle, phénoxy ou du groupe -NR10R11; R8 représente un atome d'hyrogène ou un groupe alkyle C1-6; R9 représente un atome d'hydrogène ou un groupe sélectionné à partir d'alkyle C1-6, alcoxy C1-6, phényle, benzyle, phénoxy ou du groupe -NR10R11; R10 et R11 qui peuvent être identiques ou différents représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyle C1-4, ou -NR10R11 qui forme un noyau hétérocyclique saturé possédant 5 ou 6 éléments et pouvant éventuellement contenir dans l'élément un atome d'oxygène; k représente zéro ou un nombre entier de 1 à 4; m représente un nombre entier de 1 à 4, et p représente un nombre entier de 1 à 4. Les composés peuvent être utilisés dans le traitement ou la prophylaxie de l'hypertension et des maladies associées aux troubles cognitifs.
• Synthesis and Angiotensin II Receptor Antagonist Activity of C-Linked Pyrazole Derivatives.
  作者：Eric NICOLAI、Gerard CURE、Joel GOYARD、Maud KIRCHNER、Jean-Marie TEULON、Annie VERSIGNY、Michele CAZES、Angela VIRONE-ODDOS、Francois CAUSSADE、Alix CLOAREC

  DOI：10.1248/cpb.42.1617

  日期：——

  The synthesis and pharmacological activity of new nonpeptide angiotensin II (AII) receptor antagonists are presented. These 5-O-substituted and 5-C-substituted 3-alkylpyrazole derivatives represent a new series of antagonists and have led to the discovery of compounds with potent oral antihypertensive activity in a renal artery-ligated rat model. In vitro, they displayed a high affinity for rat adrenal

  介绍了新的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂的合成和药理活性。这些5-O-取代的和5-C-取代的3-烷基吡唑衍生物代表了一系列新的拮抗剂，并导致在肾动脉结扎的大鼠模型中发现具有有效口服降压活性的化合物。在体外，它们显示出对大鼠肾上腺AII受体的高度亲和力。体内结构活性关系研究表明，4- [2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基部分对于口服活性很重要，并且烷基取代基在1-的关键作用或2位。在口服给药的情况下，总体上发现5-C衍生物比5-O衍生物更有效。UP 221-78，5-羟甲基-3-正丙基-1-（2,2,2-三氟乙基）-4- [[2'