{4-(1-benzyl-1H-indazol-5-ylamino)-5-ethylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl}carbamic acid 2-(1H-imidazol-1-yl)ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: {4-(1-benzyl-1H-indazol-5-ylamino)-5-ethylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl}carbamic acid 2-(1H-imidazol-1-yl)ethyl ester
• 英文别名: 2-imidazol-1-ylethyl N-[4-[(1-benzylindazol-5-yl)amino]-5-ethylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl]carbamate
• 化学式: C₂₈H₂₇N₉O₂
• 分子量: 521.581
• InChiKey: VTLGISZPEUFMGV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二乙基-3-乙基-1H-吡咯-2,4-二羧酸酯 在 lithium hydroxide 、 二苯基膦酰羟胺 、 二苯基磷酸 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 {4-(1-benzyl-1H-indazol-5-ylamino)-5-ethylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl}carbamic acid 2-(1H-imidazol-1-yl)ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  New dual inhibitors of EGFR and HER2 protein tyrosine kinases

  摘要：

  A novel series of dual EGFR and HER2 inhibitors based on the pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine nucleus is described. A general route toward their synthesis, which enables functionalization at multiple sites, has been developed. Biological evaluation in enzymatic and cell-based assays has identified a series of C-6 carbamates with potent biochemical and cellular activities.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.07.027

文献信息

• C-6 modified indazolylpyrrolotriazines
  申请人：Vite D. Gregory

  公开号：US20050222153A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The present invention provides compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as HER1, HER2 and HER4 thereby making them useful as antiproliferative agents. The formula I compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

  本发明提供了I式化合物及其药学上可接受的盐。I式化合物抑制生长因子受体如HER1、HER2和HER4的酪氨酸激酶活性，因此可用作抗增殖剂。I式化合物还可用于治疗通过生长因子受体传导信号通路引起的其他疾病。
• C-6 MODIFIED INDAZOLYLPYRROLOTRIAZINES
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP1569937B1

  公开（公告）日：2011-11-23
• US6916815B2
  申请人：——

  公开号：US6916815B2

  公开（公告）日：2005-07-12
• US7148220B2
  申请人：——

  公开号：US7148220B2

  公开（公告）日：2006-12-12
• New dual inhibitors of EGFR and HER2 protein tyrosine kinases
  作者：Brian E. Fink、Gregory D. Vite、Harold Mastalerz、John F. Kadow、Soong-Hoon Kim、Kenneth J. Leavitt、Karen Du、Donald Crews、Toomas Mitt、Tai W. Wong、John T. Hunt、Dolatrai M. Vyas、John S. Tokarski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.07.027

  日期：2005.11

  A novel series of dual EGFR and HER2 inhibitors based on the pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine nucleus is described. A general route toward their synthesis, which enables functionalization at multiple sites, has been developed. Biological evaluation in enzymatic and cell-based assays has identified a series of C-6 carbamates with potent biochemical and cellular activities.