Methyl 4-[(2-carbamoylphenoxy)methyl]benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Methyl 4-[(2-carbamoylphenoxy)methyl]benzoate
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₄
• 分子量: 285.299
• InChiKey: CMPDRNOLEWOYOM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 4-[(2-carbamoylphenoxy)methyl]benzoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以21 %的产率得到4-[(2-Carbamoylphenoxy)methyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Resveratrol Used as a Scaffold to Design Histone Deacetylase (HDAC-1 and HDAC-2) Inhibitors

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是一类表观遗传酶，通过去乙酰化组蛋白赖氨酸残基来抑制基因表达。因此，抑制HDAC已成为治疗多种疾病的有趣方法，包括癌症、血液学、神经退行性、免疫疾病、细菌感染等。白藜芦醇（RVT）具有多种影响，包括全面抑制HDAC亚型；然而，它对膜的干扰需要额外的优化以消除非特异性和非靶向效应。因此，为了探索RVT作为骨架，我们设计了一系列新型HDAC-1和-2抑制剂，其中包含2-氨基苯甲酰亚基。使用分子建模，除不饱和化合物（4）和（7）外，所有化合物在HDAC 1和2的活性位点表现出类似的相互作用模式。研究得到的对接得分值范围为-12.780至-10.967 Kcal/mol。所有化合物均已合成，总收率范围为33％至67.3％。在初步筛选中，化合物（4）、（5）、（7）和（20）-（26）对HDAC-1和HDAC-2显示出1％至96％和6％至93％的酶抑制效果。其中，化合物（5）是该系列中最有前途的HDAC抑制剂，被选为IC50测定，结果显示其对HDAC-1和HDAC-2的IC50值分别为0.44μM和0.37μM。在对HDAC 3-11的选择性面板中，化合物（5）表现出对I类的选择性，主要是HDAC-1、2和3。所有化合物均通过了基于计算机模拟的理化和ADMET性质评估。总之，RVT结构的优化使得可以设计出选择性的HDAC抑制剂，主要针对HDAC-1和HDAC-2亚型。

  DOI：

  10.3390/ph15101260
• 作为产物：
  描述：

  对溴甲基苯甲酸 在 硫酸 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 丁酮 为溶剂， 生成 Methyl 4-[(2-carbamoylphenoxy)methyl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Resveratrol Used as a Scaffold to Design Histone Deacetylase (HDAC-1 and HDAC-2) Inhibitors

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是一类表观遗传酶，通过去乙酰化组蛋白赖氨酸残基来抑制基因表达。因此，抑制HDAC已成为治疗多种疾病的有趣方法，包括癌症、血液学、神经退行性、免疫疾病、细菌感染等。白藜芦醇（RVT）具有多种影响，包括全面抑制HDAC亚型；然而，它对膜的干扰需要额外的优化以消除非特异性和非靶向效应。因此，为了探索RVT作为骨架，我们设计了一系列新型HDAC-1和-2抑制剂，其中包含2-氨基苯甲酰亚基。使用分子建模，除不饱和化合物（4）和（7）外，所有化合物在HDAC 1和2的活性位点表现出类似的相互作用模式。研究得到的对接得分值范围为-12.780至-10.967 Kcal/mol。所有化合物均已合成，总收率范围为33％至67.3％。在初步筛选中，化合物（4）、（5）、（7）和（20）-（26）对HDAC-1和HDAC-2显示出1％至96％和6％至93％的酶抑制效果。其中，化合物（5）是该系列中最有前途的HDAC抑制剂，被选为IC50测定，结果显示其对HDAC-1和HDAC-2的IC50值分别为0.44μM和0.37μM。在对HDAC 3-11的选择性面板中，化合物（5）表现出对I类的选择性，主要是HDAC-1、2和3。所有化合物均通过了基于计算机模拟的理化和ADMET性质评估。总之，RVT结构的优化使得可以设计出选择性的HDAC抑制剂，主要针对HDAC-1和HDAC-2亚型。

  DOI：

  10.3390/ph15101260