((S)-1-Amino-2-phenyl-ethyl)-phosphonic acid diisopropyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: ((S)-1-Amino-2-phenyl-ethyl)-phosphonic acid diisopropyl ester
• 英文别名: (1S)-1-di(propan-2-yloxy)phosphoryl-2-phenylethanamine
• 化学式: C₁₄H₂₄NO₃P
• 分子量: 285.323
• InChiKey: KDKSZCWXFQVNPD-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((S)-1-Amino-2-phenyl-ethyl)-phosphonic acid diisopropyl ester 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 7.0h， 以0.12 g的产率得到(S)-(+)-1-amino-2-phenylethylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  苯丙氨酸的膦酸类似物中的亚甲基基团逆转结合苯丙氨酸氨化酶的对映体偏好

  摘要：

  芳香族氨基酸氨裂合酶和芳香族氨基酸2,3-氨基变位酶含有翻译后形成的人工3,5-二氢-4-亚甲基-5 H-imidazol-5-one（MIO）组。MIO酶催化α-或β-氨基酸对映异构体的立体选择性合成，从而使这些化学过程对环境友好且负担得起。新型抑制剂的表征使人们对酶的机理有了结构上的了解，并认识到有希望的除草剂候选物。本研究发现，天然底物苯丙氨酸的氨基膦酸类似物的对映体和在β位带有亚甲基的新型衍生物均抑制了代表MIO酶的苯丙氨酸解氨酶（PAL）。X射线方法明确地确定了所有测试对映异构体在合成过程中的绝对构型。酶动力学测量表明，亚甲基取代的底物类似物的对映异构体与天然1-苯丙氨酸是最强的抑制剂。等温滴定热法（ITC）确认了结合常数，并提供了配体结合的热力学驱动力的详细分析。分子对接表明（R）-和（S）-对映异构体的结合可以通过镜像堆积来实现。

  DOI：

  10.1002/adsc.201700428
• 作为产物：
  描述：

  (1S)-diisopropyl 1-azido-2-phenylethylphosphonate 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 ((S)-1-Amino-2-phenyl-ethyl)-phosphonic acid diisopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  苯丙氨酸的膦酸类似物中的亚甲基基团逆转结合苯丙氨酸氨化酶的对映体偏好

  摘要：

  芳香族氨基酸氨裂合酶和芳香族氨基酸2,3-氨基变位酶含有翻译后形成的人工3,5-二氢-4-亚甲基-5 H-imidazol-5-one（MIO）组。MIO酶催化α-或β-氨基酸对映异构体的立体选择性合成，从而使这些化学过程对环境友好且负担得起。新型抑制剂的表征使人们对酶的机理有了结构上的了解，并认识到有希望的除草剂候选物。本研究发现，天然底物苯丙氨酸的氨基膦酸类似物的对映体和在β位带有亚甲基的新型衍生物均抑制了代表MIO酶的苯丙氨酸解氨酶（PAL）。X射线方法明确地确定了所有测试对映异构体在合成过程中的绝对构型。酶动力学测量表明，亚甲基取代的底物类似物的对映异构体与天然1-苯丙氨酸是最强的抑制剂。等温滴定热法（ITC）确认了结合常数，并提供了配体结合的热力学驱动力的详细分析。分子对接表明（R）-和（S）-对映异构体的结合可以通过镜像堆积来实现。

  DOI：

  10.1002/adsc.201700428

文献信息

• Enzymes in organic chemistry, part 2: Lipase-catalysed hydrolysis of 1-acyloxy-2-arylethylphosphonates and synthesis of phosphonic acid analogues of L-phenylalanine and L-tyrosine
  作者：Martina Drescher、Yong-Fu Li、Friedrich Hammerschmidt

  DOI：10.1016/0040-4020(95)98691-a

  日期：1995.4

  α-Hydroxyphosphonates (±)-3, prepared by base catalysed addition of phosphites 2 to aldehydes 1, were acylated to give esters (±)-4. Diethyl 1-acyloxy-2-arylethylphosphonates (±)-4a, 4b, and 4e were hydrolysed by lipase from Aspergillus niger in a biphasic system to afford (R)-α-hydroxyphosphonates of low enantiomeric purity. The corresponding diisopropyl phosphonates (±)-4c, 4f and 4g gave (S)-α-hydroxyphosphonates

  通过将亚磷酸酯2碱催化加成到醛1中而制得的α-羟基膦酸酯（±）-3被酰化，得到酯（±）-4。在双相系统中，通过来自黑曲霉的脂肪酶水解1-酰氧基-2-芳基乙基膦酸二乙酯（±）-4a，4b和4e，得到对映体纯度低的（R）-α-羟基膦酸酯。相应的二异丙基膦酸酯（±）-4c，4f和4g得到（S）-α-羟基膦酸酯，ee最高可达78％。通过其（R）-MTPA-酯的31 P NMR光谱法确定了α-羟基膦酸酯的绝对构型。化合物3a和3e分别通过其叠氮化物化学转化为L-苯丙氨酸和L-酪氨酸的膦酸类似物。