(S)-1-methyl-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (S)-1-methyl-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (3S)-1-methyl-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₆H₉NO₃
• 分子量: 143.142
• InChiKey: YHDZDIPQCVCIJS-BYPYZUCNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  5-吡咯烷酮-3-甲酸甲酯	methyl 5-oxopyrrolidine-3-carboxylate	35309-35-4	C6H9NO3	143.142

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-methyl-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid 、 (3-(bromodifluoromethyl)-2-chlorophenyl)methanamine 在 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以83%的产率得到(S)-N-(3-(bromodifluoromethyl)-2-chlorobenzyl)-1-methyl-5-oxopyrrolidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一种氟-18标记靶向P2X7受体分子探针的制备及其动物模型PET成像应用

  摘要：

  本发明涉及提高放射性药物产率并应用于核医学与影像学领域，具体为一种医用放射性同位素标记的P2X7受体靶向探针前体及其靶向探针和在神经退行性疾病诊断上的应用。所述靶向探针的结构式如式（Ⅲ），式（Ⅳ）所示：其中，所述R4，R6为氢原子、18FCH2CH2‑、18FCH2CH2CH2‑中的任意一种；所述R5为氟原子，氯原子，溴原子，碘原子、18F中的任意一种；所述X为卤素原子中的任意一种。

  公开号：

  CN114230505A
• 作为产物：
  描述：

  5-吡咯烷酮-3-甲酸甲酯 、 碘甲烷 在 sodium 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 (S)-1-methyl-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid 、 (3R)-1-Methyl-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  From Nature to Synthetic Compounds: Novel 1(N),2,3 Trisubstituted-5-oxopyrrolidines Targeting Multiple Myeloma Cells

  摘要：

  过去几十年来，虽然蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物等新药不断被发现，但治疗多发性骨髓瘤（MM）的抗药性问题仍然是找到有效治疗方法的主要障碍。最近，我们的研究团队在一个自然辅助药物发现项目中，从木槿萼片中分离出了一种名为 Hib-ester 的次级代谢产物，它具有抗人多发性骨髓瘤 RPMI 8226 细胞增殖的特性，能减少细胞迁移和侵袭，并能抑制蛋白酶体，且无神经毒性作用。在本研究中，我们探索了命中化合物 Hib-ester 的化学空间。我们探索了结构-活性关系（SAR），并通过连续修饰 Hib-ester 亚基优化了支架。根据对 RPMI 8226 细胞的细胞毒性进行了化合物筛选，以评估对人类 MM 的潜在疗效。评估了最有效分子抑制蛋白酶体的能力，并通过分子建模模拟破译了最有希望的化合物在蛋白酶体糜蛋白酶结合袋中的结合模式。化合物 13 和 14 比 Hib-ester 更有效，这表明我们的策略适用于鉴定新的化学类型，以开发可能的候选药物，并有望扩大抗 MM 的药物范围。

  DOI：

  10.3390/ijms232113061

文献信息

• NEW COMPOUNDS
  申请人：HAUEL Norbert

  公开号：US20100240669A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention relates to the compounds of general formula I wherein n, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 and X are defined as described hereinafter, the enantiomers, the diastereomers, the mixtures and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with organic or inorganic acids or bases, which have valuable properties, the preparation thereof, the medicaments containing the pharmacologically effective compounds, the preparation thereof and the use thereof.

  本发明涉及一般式I的化合物，其中n、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和X的定义如下所述，其对映体、非对映体、混合物及其盐，特别是其与有机或无机酸或碱形成的生理上可接受的盐，具有有价值的性质，其制备方法，含有药理学有效化合物的药物，其制备方法和用途。
• Verbindungen als Bradykinin-B1-Antagonisten
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2401256B1

  公开（公告）日：2013-04-17
• US9994443B2
  申请人：——

  公开号：US9994443B2

  公开（公告）日：2018-06-12
• 一种氟-18标记靶向P2X7受体分子探针的制备及其动物模型PET成像应用
  申请人：中山大学附属第五医院

  公开号：CN114230505A

  公开（公告）日：2022-03-25

  本发明涉及提高放射性药物产率并应用于核医学与影像学领域，具体为一种医用放射性同位素标记的P2X7受体靶向探针前体及其靶向探针和在神经退行性疾病诊断上的应用。所述靶向探针的结构式如式（Ⅲ），式（Ⅳ）所示：其中，所述R4，R6为氢原子、18FCH2CH2‑、18FCH2CH2CH2‑中的任意一种；所述R5为氟原子，氯原子，溴原子，碘原子、18F中的任意一种；所述X为卤素原子中的任意一种。
• From Nature to Synthetic Compounds: Novel 1(N),2,3 Trisubstituted-5-oxopyrrolidines Targeting Multiple Myeloma Cells
  作者：Roberta Listro、Alessio Malacrida、Francesca Alessandra Ambrosio、Giacomo Rossino、Marcello Di Giacomo、Valeria Cavalloro、Martina Garbagnoli、Pasquale Linciano、Daniela Rossi、Guido Cavaletti、Giosuè Costa、Stefano Alcaro、Mariarosaria Miloso、Simona Collina

  DOI：10.3390/ijms232113061

  日期：——

  The insurgence of drug resistance in treating Multiple Myeloma (MM) still represents a major hamper in finding effective treatments, although over the past decades new classes of drugs, such as proteasome inhibitors and immunomodulatory drugs, have been discovered. Recently, our research team, within a Nature-Aided Drug Discovery project, isolated from Hibiscus Sabdariffa L. calyces the secondary metabolite called Hib-ester which possesses antiproliferative properties against human multiple myeloma RPMI 8226 cells, reduces migration and cell invasion and inhibits proteasome without neurotoxic effects. In the present study, we explored the chemical spaces of the hit compound Hib-ester. We explored the structure-activity relationships (SAR), and we optimized the scaffold through sequentially modifying Hib-ester subunits. Compound screening was performed based on cytotoxicity against the RPMI 8226 cells to assess the potential efficacy toward human MM. The ability of the most effective molecules to inhibit the proteasome was evaluated and the binding mode of the most promising compounds in the proteasome chymotrypsin binding pocket was deciphered through molecular modeling simulations. Compounds 13 and 14 are more potent than Hib-ester, demonstrating that our strategy was suitable for the identification of a novel chemotype for developing possible drug candidates and hopefully widening the drug armamentarium against MM.

  过去几十年来，虽然蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物等新药不断被发现，但治疗多发性骨髓瘤（MM）的抗药性问题仍然是找到有效治疗方法的主要障碍。最近，我们的研究团队在一个自然辅助药物发现项目中，从木槿萼片中分离出了一种名为 Hib-ester 的次级代谢产物，它具有抗人多发性骨髓瘤 RPMI 8226 细胞增殖的特性，能减少细胞迁移和侵袭，并能抑制蛋白酶体，且无神经毒性作用。在本研究中，我们探索了命中化合物 Hib-ester 的化学空间。我们探索了结构-活性关系（SAR），并通过连续修饰 Hib-ester 亚基优化了支架。根据对 RPMI 8226 细胞的细胞毒性进行了化合物筛选，以评估对人类 MM 的潜在疗效。评估了最有效分子抑制蛋白酶体的能力，并通过分子建模模拟破译了最有希望的化合物在蛋白酶体糜蛋白酶结合袋中的结合模式。化合物 13 和 14 比 Hib-ester 更有效，这表明我们的策略适用于鉴定新的化学类型，以开发可能的候选药物，并有望扩大抗 MM 的药物范围。