2-[(E)-2-(4-fluorophenyl)vinyl]quinazolin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-[(E)-2-(4-fluorophenyl)vinyl]quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-[(E)-2-(4-fluorophenyl)ethenyl]quinazolin-4(3H)-one；(E)-2-(4-fluorostyryl)quinazolin-4(3H)-one；2-[(E)-2-(4-fluorophenyl)ethenyl]-3H-quinazolin-4-one
• 化学式: C₁₆H₁₁FN₂O
• 分子量: 266.275
• InChiKey: TVRZRLDUSHVFKD-JXMROGBWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(E)-2-(4-fluorophenyl)vinyl]quinazolin-4(3H)-one 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N'-{2-[(E)-2-(4-fluorophenyl)vinyl]quinazolin-4-yl}-N,N-dimethylpropane-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  发现和开发ITD和D835Y突变FLT3激酶的极端选择性抑制剂。

  摘要：

  FMS样酪氨酸受体激酶3（FLT3）的异常激活与20-30％的患者的急性髓细胞性白血病（AML）的发病机制有关。在这项研究中，我们确定了高选择性（苯基乙烯基）喹唑啉化合物家族作为FLT3-ITD和FLT3-D835Y激酶的新型有效抑制剂。通过生化和细胞增殖测定以及随后的小鼠异种移植研究，证实了它们的显着效果。我们的建模实验和化合物的化学结构预测了共价抑制的可能性。最有效的化合物触发了FLT3-ITD AML细胞的凋亡，但在不依赖FLT3的白血病和非白血病细胞系中作用微弱或没有作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111710
• 作为产物：
  描述：

  靛红酸酐 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 2-[(E)-2-(4-fluorophenyl)vinyl]quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现氟化 2-苯乙烯基 4(3H)-喹唑啉酮作为口腔癌的潜在治疗药物

  摘要：

  口腔鳞状细胞癌（OSCC）是最常见的恶性上皮肿瘤，影响口腔和咽喉，占口腔癌的 90%。考虑到与颈清扫术相关的发病率和现有治疗药物的局限性，最需要发现和开发用于口腔癌治疗的新抗癌药物/候选药物。在此背景下，本文报道了氟化 2-苯乙烯基 4(3 H )-喹唑啉酮作为治疗口腔癌的有希望的药物。初步研究表明，该化合物可阻断 G1 向 S 期的转变，从而导致 G1/S 期停滞。随后的 RNA-seq 分析表明，该化合物可诱导参与细胞凋亡（例如通过 NF-κB、p53 途径的 TNF 信号传导）和细胞分化的分子途径的激活，并抑制细胞生长和发育的途径（例如 KRAS 信号传导）。 CAL-27 癌细胞。值得注意的是，根据计算分析，所识别的命中符合 ADME 属性的有利范围。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117193

文献信息

• STYRYL QUINAZOLINE DERIVATIVES AS PHARMACEUTICALLY ACTIVE AGENTS
  申请人：VICHEM CHEMIE KUTATÓ KFT.

  公开号：US20160194291A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present invention relates to styryl quinazoline derivatives of the general formula (I) and pharmaceutically acceptable solvates, hydrates, salts, regioisomeric and polymorphic forms thereof as well as pharmaceutical compositions containing at least one of the described compounds as pharmaceutically active agent. The compounds have been identified as new drug candidates for the prevention and/or treatment of diseases related to disfunction(s) of hematopoiesis and cancer or any other form of neo- or hyperplasias related to Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) containing Internal Tandem Duplications (ITD), especially in the case of myeloid leukemia. The compounds have been also identified as new drug candidates as antibacterial agents (having bactericidal or bacteriostatic activity) which can be used for the prevention and/or treatment of bacterial infectious diseases.

  本发明涉及一般式（I）的苯乙烯基喹唑啉衍生物及其药学上可接受的溶剂化物、水合物、盐、区域异构体和多晶形式，以及包含所述化合物中至少一种作为药学活性剂的制药组合物。这些化合物已被确定为新药候选物，用于预防和/或治疗与造血功能障碍和癌症或与含有内部串联重复（ITD）的Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）相关的任何形式的新生或增生有关的疾病，特别是髓系白血病的情况。这些化合物还被确定为新的抗菌剂（具有杀菌或抑菌活性），可用于预防和/或治疗细菌感染性疾病。
• US9951029B2
  申请人：——

  公开号：US9951029B2

  公开（公告）日：2018-04-24
• Discovery and development of extreme selective inhibitors of the ITD and D835Y mutant FLT3 kinases
  作者：Ferenc Baska、Anna Sipos、Zoltán Őrfi、Zoltán Nemes、Judit Dobos、Csaba Szántai-Kis、Eszter Szabó、Gábor Szénási、László Dézsi、Péter Hamar、Mihály T. Cserepes、József Tóvári、Rita Garamvölgyi、Marcell Krekó、László Őrfi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111710

  日期：2019.12

  tyrosine receptor kinase 3 (FLT3) is implicated in the pathogenesis of acute myeloid leukemia (AML) in 20-30% of patients. In this study we identified a highly selective (phenylethenyl)quinazoline compound family as novel potent inhibitors of the FLT3-ITD and FLT3-D835Y kinases. Their prominent effects were confirmed by biochemical and cellular proliferation assays followed by mice xenograft studies

  FMS样酪氨酸受体激酶3（FLT3）的异常激活与20-30％的患者的急性髓细胞性白血病（AML）的发病机制有关。在这项研究中，我们确定了高选择性（苯基乙烯基）喹唑啉化合物家族作为FLT3-ITD和FLT3-D835Y激酶的新型有效抑制剂。通过生化和细胞增殖测定以及随后的小鼠异种移植研究，证实了它们的显着效果。我们的建模实验和化合物的化学结构预测了共价抑制的可能性。最有效的化合物触发了FLT3-ITD AML细胞的凋亡，但在不依赖FLT3的白血病和非白血病细胞系中作用微弱或没有作用。
• Discovery of fluorinated 2‑Styryl 4(3H)-quinazolinone as potential therapeutic hit for oral cancer
  作者：Dinesh Parshuram Satpute、Urjita Shirwadkar、Anil Kumar Tharalla、Sangita Dattatray Shinde、Gargi Nikhil Vaidya、Swarali Joshi、Priyanka Patel Vatsa、Alok Jain、Abhishek A Singh、Rachana Garg、Amit Mandoli、Dinesh Kumar

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117193

  日期：2023.3

  context, reported here is the identification of fluorinated 2‑styryl 4(3H)-quinazolinone as a promising hit for oral cancer. Preliminary studies indicate that the compound blocks the transition of G1 to S phase, thereby leading to arrest in the G1/S phase. Subsequent RNA-seq analysis revealed that the compound induces the activation of molecular pathways involved in apoptosis (such as TNF signalling through

  口腔鳞状细胞癌（OSCC）是最常见的恶性上皮肿瘤，影响口腔和咽喉，占口腔癌的 90%。考虑到与颈清扫术相关的发病率和现有治疗药物的局限性，最需要发现和开发用于口腔癌治疗的新抗癌药物/候选药物。在此背景下，本文报道了氟化 2-苯乙烯基 4(3 H )-喹唑啉酮作为治疗口腔癌的有希望的药物。初步研究表明，该化合物可阻断 G1 向 S 期的转变，从而导致 G1/S 期停滞。随后的 RNA-seq 分析表明，该化合物可诱导参与细胞凋亡（例如通过 NF-κB、p53 途径的 TNF 信号传导）和细胞分化的分子途径的激活，并抑制细胞生长和发育的途径（例如 KRAS 信号传导）。 CAL-27 癌细胞。值得注意的是，根据计算分析，所识别的命中符合 ADME 属性的有利范围。