1-(2H-1,3-benzodioxol-5-yl)-3-(morpholin-4-yl)propan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: 1-(2H-1,3-benzodioxol-5-yl)-3-(morpholin-4-yl)propan-1-one
• 英文别名: 1-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-3-morpholin-4-ylpropan-1-one
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₄
• 分子量: 263.293
• InChiKey: REMDMIQSDWDVGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 聚合甲醛 、 3,4-亚甲二氧苯乙酮 在 盐酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 水 为溶剂， 以78 %的产率得到1-(2H-1,3-benzodioxol-5-yl)-3-(morpholin-4-yl)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Design of novel morpholinyl mannich bases for Potential Inhibitory Activity of SARS-CoV-2 Main Protease

  摘要：

  本研究成功制备了一种新的甘露碱 1-(2H-1,3-苯并二恶茂-5-基)-3-(吗啉-4-基)丙-1-酮 (Mor)，收率良好。通过 1H-NMR、FT-IR、UV-Vis 和电子碰撞质谱阐明了标题化合物的结构。分子对接法研究了 Mor 对 SARS-CoV-2 主要蛋白酶（Mpro）的抑制活性。结果表明，Mor 与 Mpro 的活性残基有很好的结合亲和力，且结合得分能较低。四种指定的 Mor 类似物进一步改善了研究结果，这些类似物的特点是引入了不同的甲氧基和羟基取代基。与参考 Mpro 抑制剂 nirmatrelvir 相比，Mor 类似物中的羟基将与 Mpro 活性位点的结合亲和力显著提高到 56%，将结合能提高到 -6.3 kcal/mol，并提高了形成氢键的能力。

  DOI：

  10.13005/ojc/390207

文献信息

• Intracellular Kinase Inhibitors
  申请人：Flynn A. Gary

  公开号：US20070293499A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  Intracellular kinase inhibitors and their therapeutic uses for patients with T cell malignancies, B cell malignancies, autoimmune disorders, and transplanted organs.

  细胞内激酶抑制剂及其在T细胞恶性肿瘤、B细胞恶性肿瘤、自身免疫性疾病和移植器官患者中的治疗用途。
• INTRACELLULAR KINASE INHIBITORS
  申请人：Flynn Gary A.

  公开号：US20110281850A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  Intracellular kinase inhibitors and their therapeutic uses for patients with T cell malignancies, B cell malignancies, autoimmune disorders, and transplanted organs.

  细胞内激酶抑制剂及其治疗T细胞恶性肿瘤、B细胞恶性肿瘤、自身免疫性疾病和移植器官的用途。
• [EN] INTRACELLULAR KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES INTRACELLULAIRES
  申请人：MANNKIND CORP

  公开号：WO2007136790A2

  公开（公告）日：2007-11-29

  [EN] Intracellular kinase inhibitors and their therapeutic uses for patients with T cell malignancies, B cell malignancies, autoimmune disorders, and transplanted organs.
  [FR] La présente invention concerne des inhibiteurs de kinases intracellulaires et leurs utilisations thérapeutiques chez des patients souffrant de tumeurs malignes des lymphocytes T, de tumeurs malignes des lymphocytes B, de troubles autoimmuns ou ayant subi des greffes d'organes.
• Synthesis and Design of novel morpholinyl mannich bases for Potential Inhibitory Activity of SARS-CoV-2 Main Protease
  作者：Mohamed R. Elamin、Sondos Abdullah J Almahmoud、Tarek A. Yousef、Ibrahim K. Farh、Hajo Idriss、Amin Osman Elzupir

  DOI：10.13005/ojc/390207

  日期：2023.4.30

  In this study, a new mannich base 1-(2H-1,3-benzodioxol-5-yl)-3-(morpholin-4-yl)propan-1-one (Mor) was successfully prepared in good yield. The structure of the title compound was elucidated by 1H-NMR, FT-IR, UV-Vis and electron-impact mass spectroscopy. The inhibitory activity of Mor against SARS-CoV-2 main protease (Mpro) was investigated by means of molecular docking approach. Mor showed excellent binding affinity to the active residues of Mpro with low binding score energy. Further improvements in the results were obtained by four designated analogues to Mor, characterized by the introduction of different methoxyl and hydroxyl substituents. The hydroxyl groups in Mor analogues significantly improve the binding affinity to the active site of Mpro to 56%, the binding energy to -6.3 kcal/mol, as well as the ability to form hydrogen bonds compared with nirmatrelvir as the reference Mpro inhibitor.

  本研究成功制备了一种新的甘露碱 1-(2H-1,3-苯并二恶茂-5-基)-3-(吗啉-4-基)丙-1-酮 (Mor)，收率良好。通过 1H-NMR、FT-IR、UV-Vis 和电子碰撞质谱阐明了标题化合物的结构。分子对接法研究了 Mor 对 SARS-CoV-2 主要蛋白酶（Mpro）的抑制活性。结果表明，Mor 与 Mpro 的活性残基有很好的结合亲和力，且结合得分能较低。四种指定的 Mor 类似物进一步改善了研究结果，这些类似物的特点是引入了不同的甲氧基和羟基取代基。与参考 Mpro 抑制剂 nirmatrelvir 相比，Mor 类似物中的羟基将与 Mpro 活性位点的结合亲和力显著提高到 56%，将结合能提高到 -6.3 kcal/mol，并提高了形成氢键的能力。