[1,1,1,3,3,3‐D₆]propan‐2‐yl ((S)‐(((2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐dioxo‐3,4‐dihydropyrimidin‐1(2H)‐yl)‐4‐fluoro‐3‐hydroxy‐4‐methyltetrahydrofuran‐2‐yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)‐L‐alaninate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: [1,1,1,3,3,3‐D₆]propan‐2‐yl ((S)‐(((2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐dioxo‐3,4‐dihydropyrimidin‐1(2H)‐yl)‐4‐fluoro‐3‐hydroxy‐4‐methyltetrahydrofuran‐2‐yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)‐L‐alaninate
• 英文别名: Sofosbuvir D6；1,1,1,3,3,3-hexadeuteriopropan-2-yl (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• 化学式: C₂₂H₂₉FN₃O₉P
• 分子量: 535.411
• InChiKey: TTZHDVOVKQGIBA-FMYNZQRGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷 在 吡啶 、 4,4'-双甲氧基三苯甲基氯 、 叔丁基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 [1,1,1,3,3,3‐D₆]propan‐2‐yl ((S)‐(((2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐dioxo‐3,4‐dihydropyrimidin‐1(2H)‐yl)‐4‐fluoro‐3‐hydroxy‐4‐methyltetrahydrofuran‐2‐yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)‐L‐alaninate
  参考文献：
  名称：

  一种氘代索菲布韦及其用途

  摘要：

  本发明公开了一种氘代索菲布韦及其用途，氘代索菲布韦是通式I到VIII的核苷氨基磷酸酯化合物、其立体异构体、盐、水合物、溶剂化物或结晶。本发明的化合物和组合物用于治疗黄病毒科病毒，尤其是丙型肝炎病毒（HCV）感染的应用。本发明的化合物具有好的抗HCV作用。

  公开号：

  CN104672288B

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of deuterated sofosbuvir analogs as HCV NS5B inhibitors with enhanced pharmacokinetic properties
  作者：Wangwei Ao、Xueqin Ma、Youping Lin、Xiaojing Wang、Wei Song、Qinglin Wang、Xiquan Zhang、Hongjiang Xu、Yinsheng Zhang

  DOI：10.1002/jlcr.3715

  日期：2019.5.15

  A series of deuterated sofosbuvir analogs were designed and prepared with the aim of improving their pharmacokinetic properties. The devised synthetic routes allow for site-selective deuterium incorporation with high levels of isotopic purity. As expected, the deuterated analogs (37-44) are as efficacious as sofosbuvir when tested in vitro inhibition of viral replication (replicon) assays. Compared

  设计和制备了一系列氘代索非布韦类似物，旨在改善其药代动力学特性。所设计的合成路线允许以高同位素纯度进行位点选择性氘掺入。正如所料，氘代类似物 (37-44) 在体外抑制病毒复制（复制子）试验时与索非布韦一样有效。与索非布韦相比，氘代类似物 40 在大鼠和狗的代谢物和前药方面显示出改善的体内药代动力学特征。犬的 Cmax 和曲线下面积 (AUC) 为 40，分别增加了 3.4 倍和 2.7 倍。由于 40 的廉价氘源 (D2O) 具有增强的药代动力学特性和巨大的合成优势，因此选择它进行进一步研究。
• 氘代核苷衍生物
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN105254694B

  公开（公告）日：2018-11-27

  本发明涉及氘代核苷衍生物，具体而言，本发明涉及如式一种结构如式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐。如式Ⅰ所示的化合物具有优异的药代动力学性质，有望降低临床的使用剂量，从而降低治疗成本以让更多患者受益。
• 一种氘代索菲布韦及其用途
  申请人：王彩琴

  公开号：CN104672288B

  公开（公告）日：2017-09-08

  本发明公开了一种氘代索菲布韦及其用途，氘代索菲布韦是通式I到VIII的核苷氨基磷酸酯化合物、其立体异构体、盐、水合物、溶剂化物或结晶。本发明的化合物和组合物用于治疗黄病毒科病毒，尤其是丙型肝炎病毒（HCV）感染的应用。本发明的化合物具有好的抗HCV作用。