(3-Amino-4,6-dimethylthieno[2,3-b]pyridin-2-yl)-phenylmethanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 英文名称: (3-Amino-4,6-dimethylthieno[2,3-b]pyridin-2-yl)-phenylmethanol
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂OS
• 分子量: 284.382
• InChiKey: BZJBCWXDYRCRHE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  87.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-amino-4,6-dimethyl-2-benzoylthieno<2,3-b>pyridine 在 human hepatocyte 作用下， 生成 (3-Amino-4,6-dimethylthieno[2,3-b]pyridin-2-yl)-phenylmethanol
  参考文献：
  名称：

  基于不可烯化的酮核的一系列新型，有效的中枢神经系统渗透剂M 4 PAM的发现和合成孔径雷达：处置方面的挑战

  摘要：

  这封信描述了基于不可烯化酮核的一系列新型M 4 PAM的化学优化，该酮核是从MLPCN功能性高通量筛选中鉴定出来的。HTS命中力强，选择性强且具有CNS渗透性；但是，该化合物在体外和体内均高度清除。SAR提供了维持M 4 PAM效力和CNS暴露的类似物。但是，清除率仍然很高。代谢物鉴定研究表明，该系列产品经历了快速且接近定量的还原代谢，转化为相应的没有M 4 PAM活性的仲醇代谢物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.07.042

文献信息

• Discovery and SAR of a novel series of potent, CNS penetrant M4 PAMs based on a non-enolizable ketone core: Challenges in disposition
  作者：Michael R. Wood、Meredith J. Noetzel、James C. Tarr、Alice L. Rodriguez、Atin Lamsal、Sichen Chang、Jarrett J. Foster、Emery Smith、Peter Chase、Peter S. Hodder、Darren W. Engers、Colleen M. Niswender、Nicholas J. Brandon、Michael W. Wood、Mark E. Duggan、P. Jeffrey Conn、Thomas M. Bridges、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.07.042

  日期：2016.9

  This Letter describes the chemical optimization of a novel series of M4 PAMs based on a non-enolizable ketone core, identified from an MLPCN functional high-throughput screen. The HTS hit was potent, selective and CNS penetrant; however, the compound was highly cleared in vitro and in vivo. SAR provided analogs for which M4 PAM potency and CNS exposure were maintained; yet, clearance remained high

  这封信描述了基于不可烯化酮核的一系列新型M 4 PAM的化学优化，该酮核是从MLPCN功能性高通量筛选中鉴定出来的。HTS命中力强，选择性强且具有CNS渗透性；但是，该化合物在体外和体内均高度清除。SAR提供了维持M 4 PAM效力和CNS暴露的类似物。但是，清除率仍然很高。代谢物鉴定研究表明，该系列产品经历了快速且接近定量的还原代谢，转化为相应的没有M 4 PAM活性的仲醇代谢物。