1′-tertbutoxycarbonyl-7-bromospiro[chromane-2,4′-piperidine]

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 1′-tertbutoxycarbonyl-7-bromospiro[chromane-2,4′-piperidine]
• 英文别名: spiro[2H-1-benzopyran-2,4'-piperidine]-1'-carboxylic acid, 7-bromo-3,4-dihydro-, 1,1-dimethylethyl ester, hydrochloride；tert-butyl 7-bromospiro[3,4-dihydrochromene-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₂₄BrNO₃
• mdl: MFCD28505106
• 分子量: 382.297
• InChiKey: PBXPWRSSBXSKPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1′-tertbutoxycarbonyl-7-bromospiro[chromane-2,4′-piperidine] 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 1-[7-[6-amino-5-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]pyridin-3-yl]spiro[3,4-dihydrochromene-2,4'-piperidine]-1'-yl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  螺环化合物、其制备方法、中间体、药物组合物 和应用

  摘要：

  本发明公开了一种如式I所示的螺环化合物、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、其光学异构体或其前药，其制备方法、中间体、药物组合物及其应用。本发明的螺环化合物具有作为蛋白激酶抑制剂、包括作为c‑Met等酪氨酸激酶抑制剂的活性，并可用于治疗因这些激酶的异常活性引起的疾病，例如癌症等，或者用于制备治疗这些疾病的药物。

  公开号：

  CN103304571B
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-7-溴-4-氧代-3,4-二氢-1H-螺[色烯-2,4-哌啶] 在 三乙基硅烷 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1′-tertbutoxycarbonyl-7-bromospiro[chromane-2,4′-piperidine]
  参考文献：
  名称：

  螺环化合物、其制备方法、中间体、药物组合物 和应用

  摘要：

  本发明公开了一种如式I所示的螺环化合物、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、其光学异构体或其前药，其制备方法、中间体、药物组合物及其应用。本发明的螺环化合物具有作为蛋白激酶抑制剂、包括作为c‑Met等酪氨酸激酶抑制剂的活性，并可用于治疗因这些激酶的异常活性引起的疾病，例如癌症等，或者用于制备治疗这些疾病的药物。

  公开号：

  CN103304571B

文献信息

• Discovery of novel spiro[chromane-2,4′-piperidine] derivatives as potent and orally bioavailable G-protein-coupled receptor 119 agonists
  作者：Tomoaki Koshizawa、Toshiharu Morimoto、Gen Watanabe、Tomoaki Fukuda、Nao Yamasaki、Sumihiko Hagita、Yoshikazu Sawada、Ayumu Okuda、Kimiyuki Shibuya、Tadaaki Ohgiya

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.08.010

  日期：2018.10

  Herein, we describe the discovery, synthesis, and evaluation of a novel series of spiro[chromane-2,4′-piperidine] derivatives as G-protein-coupled receptor 119 agonists. Their initial design exploited the conformational restriction in the linker-to-tail moiety, which was a key concept in this study, to give lead compound 11 (EC50 = 369 nM, Emax = 82%). An extensive structure–activity relationship study

  在本文中，我们描述了作为G蛋白偶联受体119激动剂的螺[chromane-2,4'-哌啶]衍生物系列的发现，合成和评估。他们的最初设计利用了接头到尾部的构象限制，这是本研究的关键概念，得到了前导化合物11（EC 50  = 369 nM，E max  = 82％）。广泛的构效关系研究确定了最佳候选药物（R）-29（EC 50  = 54 nM，E max = 181％）。该系列的定义结构特征是末端苄基型大体积取代基和磺酰基和苯基之间的亚甲基接头，两者均在头部和接头至尾部的螺旋型支架中。使用C57BL / 6N小鼠进行的体内口服葡萄糖耐量测试表明，（R）-29以3 mg / kg的剂量呈剂量依赖性地降低了葡萄糖偏移。
• 螺环化合物、其制备方法、中间体、药物组合物 和应用
  申请人：凯惠科技发展（上海）有限公司

  公开号：CN103304571B

  公开（公告）日：2018-02-16

  本发明公开了一种如式I所示的螺环化合物、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、其光学异构体或其前药，其制备方法、中间体、药物组合物及其应用。本发明的螺环化合物具有作为蛋白激酶抑制剂、包括作为c‑Met等酪氨酸激酶抑制剂的活性，并可用于治疗因这些激酶的异常活性引起的疾病，例如癌症等，或者用于制备治疗这些疾病的药物。