1-(3-chloro-2-methylphenyl)-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid | 63674-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1-(3-chloro-2-methylphenyl)-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid
• CAS: 63674-94-2
• 化学式: C₁₂H₁₂ClNO₃
• mdl: MFCD01461764
• 分子量: 253.685
• InChiKey: QSGBFUZXYNNAON-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-chloro-2-methylphenyl)-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid 在 盐酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 1-(3-chloro-2-methylphenyl)-4-(1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  作为 MRSA 感染特异性治疗药物的新型 SaFabI 抑制剂的发现和优化

  摘要：

  作为脂肪酸生物合成中的限速酶，金黄色葡萄球菌烯酰酰基载体蛋白还原酶 ( Sa FabI)​​ 成为对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 感染的引人注目的靶标。在此，以 4-(1 H-苯并[ d ]咪唑-2-基)吡咯烷-2-酮支架为特征的化合物1被内部鉴定为有效的Sa FabI 抑制剂 (IC 50 = 976.8 nM)图书馆。随后的优化产生了化合物n31 ，其对酶活性的抑制功效（IC 50 = 174.2 nM）和对金黄色葡萄球菌的选择性效力（MIC = 1–2 μg/mL）得到改善。从机制上讲， n31在细胞环境中直接抑制Sa FabI。此外， n31表现出良好的安全性和药代动力学特征，并且可以剂量依赖性地治疗 MRSA 引起的皮肤感染，其效果优于已批准的药物利奈唑胺。 n31的手性分离产生( S )-n31 ，具有优异的活性（IC 50 = 94.0 nM，MIC = 0.25–1

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00320
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-2-甲基苯胺 、 衣康酸 以 水 为溶剂， 以36 %的产率得到1-(3-chloro-2-methylphenyl)-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为 MRSA 感染特异性治疗药物的新型 SaFabI 抑制剂的发现和优化

  摘要：

  作为脂肪酸生物合成中的限速酶，金黄色葡萄球菌烯酰酰基载体蛋白还原酶 ( Sa FabI)​​ 成为对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 感染的引人注目的靶标。在此，以 4-(1 H-苯并[ d ]咪唑-2-基)吡咯烷-2-酮支架为特征的化合物1被内部鉴定为有效的Sa FabI 抑制剂 (IC 50 = 976.8 nM)图书馆。随后的优化产生了化合物n31 ，其对酶活性的抑制功效（IC 50 = 174.2 nM）和对金黄色葡萄球菌的选择性效力（MIC = 1–2 μg/mL）得到改善。从机制上讲， n31在细胞环境中直接抑制Sa FabI。此外， n31表现出良好的安全性和药代动力学特征，并且可以剂量依赖性地治疗 MRSA 引起的皮肤感染，其效果优于已批准的药物利奈唑胺。 n31的手性分离产生( S )-n31 ，具有优异的活性（IC 50 = 94.0 nM，MIC = 0.25–1

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00320

文献信息

• [EN] ARYLOXAZOLO SPIRAL RING DERIVATIVES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION<br/>[FR] DÉRIVÉS CYCLIQUES D'ARYLOXAZOLO EN SPIRALE POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2022112140A1

  公开（公告）日：2022-06-02

  The present invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein Alto A4, Li, L2, R1and R2are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds for the treatment of HBV infection.

  本发明提供了具有一般式(I)的新化合物，其中Alto A4，Li，L2，R1和R2如本文所述，包括该化合物的组合物以及使用该化合物治疗乙型肝炎感染的方法。
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00320
  作者：Zhang, Laiying、Yang, Jiaxing、Xu, Xin、Zhang, Jiangnan、Qiu, Zhiqiang、Ju, Yuan、Luo, Baozhu、Liu, Yan、Gou, Xupeng、Sui, Jing、Chen, Baoyi、Wang, Yanmei、Tao, Tao、He, Lei、Yang, Tao、Luo, Youfu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00320

  日期：——

  Staphylococcus aureus enoyl-acyl carrier protein reductase (SaFabI) emerges as a compelling target for combating methicillin-resistant S. aureus (MRSA) infections. Herein, compound 1, featuring a 4-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-one scaffold, was identified as a potent SaFabI inhibitor (IC50 = 976.8 nM) from an in-house library. Subsequent optimization yielded compound n31, with improved inhibitory efficacy

  作为脂肪酸生物合成中的限速酶，金黄色葡萄球菌烯酰酰基载体蛋白还原酶 ( Sa FabI)​​ 成为对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 感染的引人注目的靶标。在此，以 4-(1 H-苯并[ d ]咪唑-2-基)吡咯烷-2-酮支架为特征的化合物1被内部鉴定为有效的Sa FabI 抑制剂 (IC 50 = 976.8 nM)图书馆。随后的优化产生了化合物n31 ，其对酶活性的抑制功效（IC 50 = 174.2 nM）和对金黄色葡萄球菌的选择性效力（MIC = 1–2 μg/mL）得到改善。从机制上讲， n31在细胞环境中直接抑制Sa FabI。此外， n31表现出良好的安全性和药代动力学特征，并且可以剂量依赖性地治疗 MRSA 引起的皮肤感染，其效果优于已批准的药物利奈唑胺。 n31的手性分离产生( S )-n31 ，具有优异的活性（IC 50 = 94.0 nM，MIC = 0.25–1