8-(cyclobutylmethoxy)-2-methylimidazo[1,2-a]-pyridine-3-carboxylic acid | 1609165-86-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 8-(cyclobutylmethoxy)-2-methylimidazo[1,2-a]-pyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 8-(Cyclobutylmethoxy)-2-methylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylic acid；8-(cyclobutylmethoxy)-2-methylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 1609165-86-7
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₃
• 分子量: 260.293
• InChiKey: VSRSVLWQBFNEGJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(cyclobutylmethoxy)-2-methylimidazo[1,2-a]-pyridine-3-carboxylic acid 、 二甘醇胺 在 N-甲基吗啉 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以131 mg的产率得到8-(cyclobutylmethoxy)-N-[2-(2-hydroxyethoxy)ethyl]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新一代 sGC 刺激剂：咪唑并[1,2-a]吡啶甲酰胺 BAY 1165747 (BAY-747) 的发现，一种用于治疗顽固性高血压的长效可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂

  摘要：

  在此，我们描述了新型可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂的鉴定、化学优化和临床前表征。鉴于 sGC 刺激剂具有非常广泛的治疗机会，未来将需要针对具有特定药代动力学、组织分布和理化特性的不同适应症的新定制分子。在这里，我们报告了基于超高通量 (uHTS) 从咪唑并[1,2- a ]吡啶先导系列中发现的一类新型 sGC 刺激剂。通过对初始筛选目标进行广泛和交错的优化，效力、代谢稳定性、渗透性和溶解度等特性可以同时得到显着改善。这些努力最终导致了新的 sGC 刺激器的发现22和28。事实证明，BAY 1165747 (BAY-747, 28 ) 可能是高血压患者的理想治疗替代方案，尤其是那些对标准抗高血压治疗（难治性高血压）没有反应的患者。BAY-747 ( 28 ) 在 1 期研究中证明了长达 24 小时的持续血流动力学效应。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02082
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 8-(cyclobutylmethoxy)-2-methylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 8-(cyclobutylmethoxy)-2-methylimidazo[1,2-a]-pyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新一代 sGC 刺激剂：咪唑并[1,2-a]吡啶甲酰胺 BAY 1165747 (BAY-747) 的发现，一种用于治疗顽固性高血压的长效可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂

  摘要：

  在此，我们描述了新型可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂的鉴定、化学优化和临床前表征。鉴于 sGC 刺激剂具有非常广泛的治疗机会，未来将需要针对具有特定药代动力学、组织分布和理化特性的不同适应症的新定制分子。在这里，我们报告了基于超高通量 (uHTS) 从咪唑并[1,2- a ]吡啶先导系列中发现的一类新型 sGC 刺激剂。通过对初始筛选目标进行广泛和交错的优化，效力、代谢稳定性、渗透性和溶解度等特性可以同时得到显着改善。这些努力最终导致了新的 sGC 刺激器的发现22和28。事实证明，BAY 1165747 (BAY-747, 28 ) 可能是高血压患者的理想治疗替代方案，尤其是那些对标准抗高血压治疗（难治性高血压）没有反应的患者。BAY-747 ( 28 ) 在 1 期研究中证明了长达 24 小时的持续血流动力学效应。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02082

文献信息

• Hydroxy-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20140128386A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present application relates to novel substituted imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamides, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular for the treatment and/or prophylaxis of cardiovascular disorders.

  本申请涉及新型取代咪唑[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺，以及它们的制备方法，单独或组合使用于治疗和/或预防疾病，以及用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管疾病。
• Hydroxy-substituted imidazo[1,2-a]-pyridinecarboxamides and their use
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20140128424A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present application relates to novel substituted imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamides, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular for the treatment and/or prophylaxis of cardiovascular disorders.

  本申请涉及新型取代的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺，以及它们的制备方法，它们的单独使用或与其他药物联合治疗和/或预防疾病，以及它们用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管疾病。
• HYDROXY-SUBSTITUIERTE IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINCARBOXAMIDE UND IHRE VERWENDUNG ALS STIMULATOREN DER LÖSLICHEN GUANYLATCYCLASE
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP2914596A1

  公开（公告）日：2015-09-09
• US8778964B2
  申请人：——

  公开号：US8778964B2

  公开（公告）日：2014-07-15
• US8946215B2
  申请人：——

  公开号：US8946215B2

  公开（公告）日：2015-02-03