N-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide
• 英文别名: N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-2-(4-oxo-3-phenylquinazolin-2-yl)sulfanylacetamide
• 化学式: C₂₄H₁₉N₃O₄S
• 分子量: 445.499
• InChiKey: AGVQYXIXWDQINK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 N-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-2-(4-oxo-3-phenyl-2-thioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl)acetamide 、 N-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide
  参考文献：
  名称：

  某些以聚 (ADP-核糖) 聚合酶 1 (PARP-1) 酶为抗乳腺癌和放射增敏剂的喹唑啉酮衍生物的设计、合成和分子建模研究

  摘要：

  设计并合成了两个系列的新型S-烷基化喹唑啉酮4-10和N-烷基化喹唑啉酮11-17作为潜在的 PARP-1 抑制剂。喹唑啉酮支架被用作奥拉帕尼（参考药物）酞嗪酮核心的生物等排体。评估了所有新合成的化合物对人乳腺癌 MCF-7 细胞系的体外细胞毒性。活性最强的化合物10和15分别具有 11.4 µM 和 10.6 µM 的 IC 50值，分别是多柔比星 (IC 50 32.02 µM) 的 2.8 倍和 3 倍，测试了 PARP-1 抑制活性并显示 IC与奥拉帕尼 (IC 50 0.06 µM)相比， 50分别为 0.17 µM 和 0.14 µM 。此外，研究了 γ 射线增强10和15的体外细胞毒活性的能力，并在与 γ 射线结合后在较低浓度下表现出细胞杀伤作用的增加。进行分子建模研究以研究化合物10和15在 PARP-1 酶的活性位点中可能的结合模式。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2022.134358

文献信息

• Design, synthesis and molecular modeling study of certain quinazolinone derivatives targeting poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP-1) enzyme as anti-breast cancer and radio-sensitizers
  作者：Walid M. Ghorab、Samiha A. El-Sebaey、Mostafa M. Ghorab

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.134358

  日期：2023.2

  06 µM). Additionally, the capability of γ-radiation to augment the in vitro cytotoxic activity of 10 and 15 was studied and exhibited an increase in the cell-killing effect at lower concentrations after combining with γ-radiation. A molecular modeling study was performed to investigate the possible binding mode of compounds 10 and 15 in the active site of the PARP-1 enzyme.

  设计并合成了两个系列的新型S-烷基化喹唑啉酮4-10和N-烷基化喹唑啉酮11-17作为潜在的 PARP-1 抑制剂。喹唑啉酮支架被用作奥拉帕尼（参考药物）酞嗪酮核心的生物等排体。评估了所有新合成的化合物对人乳腺癌 MCF-7 细胞系的体外细胞毒性。活性最强的化合物10和15分别具有 11.4 µM 和 10.6 µM 的 IC 50值，分别是多柔比星 (IC 50 32.02 µM) 的 2.8 倍和 3 倍，测试了 PARP-1 抑制活性并显示 IC与奥拉帕尼 (IC 50 0.06 µM)相比， 50分别为 0.17 µM 和 0.14 µM 。此外，研究了 γ 射线增强10和15的体外细胞毒活性的能力，并在与 γ 射线结合后在较低浓度下表现出细胞杀伤作用的增加。进行分子建模研究以研究化合物10和15在 PARP-1 酶的活性位点中可能的结合模式。