(E)-3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(2-fluorophenyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: (E)-3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(2-fluorophenyl)acrylamide
• 英文别名: (E)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N-(2-fluorophenyl)prop-2-enamide
• 化学式: C₁₆H₁₂FNO₃
• 分子量: 285.275
• InChiKey: SCUPAXSDRJOZIQ-SOFGYWHQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  胡椒醛 在 哌啶 、 吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (E)-3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(2-fluorophenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  胡椒碱类似物作为硫氧还蛋白还原酶抑制剂引起氧化应激诱导的癌细胞凋亡的合成和评价

  摘要：

  抑制硫氧还蛋白还原酶（TrxR）以破坏氧化还原平衡并诱导肿瘤细胞凋亡是一种重要的肿瘤治疗策略。胡椒碱是黑胡椒的天然产物，已被证明可以通过增强活性氧 (ROS) 来抑制肿瘤细胞增殖，从而导致细胞死亡。然而，胡椒碱作为活性分子的发展因其较弱的细胞毒性而受到阻碍。为了开发具有更高活性的化合物，我们合成了 22 种胡椒碱类似物并评估了它们的药理学特性。最终通过细胞毒性和TrxR活性抑制结果筛选出B5 。与胡椒碱相比，B5具有显着的细胞毒性，增加了 4 倍。构效关系表明，在与氨基相邻的苯环中引入吸电子基团，特别是在间位，是积极的，并且缩短烯烃双键对细胞毒性没有明显影响。进一步研究B5在HeLa细胞中的生理活性，我们发现B5通过与TrxR上的Sec残基结合来选择性抑制TrxR的活性。B5随后诱导细胞氧化应激并最终导致细胞凋亡。因此，B5的研究为进一步研究胡椒碱类似物作为 TrxR 抑制剂的修饰和功能铺平了道路。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106589

文献信息

• Synthesis and evaluation of Piperine analogs as thioredoxin reductase inhibitors to cause oxidative stress-induced cancer cell apoptosis
  作者：Miao Zhong、Lingzhen Chen、Yue Tao、Jintao Zhao、Bingbing Chang、Fang Zhang、Jingwen Tu、Wenqing Cai、Baoxin Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106589

  日期：2023.9

  electron-withdrawing group into the benzene ring adjacent to the amino group, particularly in the meta-position, was positive and that shortening the olefin double bond had no appreciable impact on cytotoxicity. Further investigating the physiological activity of B5 in HeLa cells, we found that B5 selectively inhibits the activity of TrxR by binding to Sec residues on TrxR. B5 then induces cellular oxidative

  抑制硫氧还蛋白还原酶（TrxR）以破坏氧化还原平衡并诱导肿瘤细胞凋亡是一种重要的肿瘤治疗策略。胡椒碱是黑胡椒的天然产物，已被证明可以通过增强活性氧 (ROS) 来抑制肿瘤细胞增殖，从而导致细胞死亡。然而，胡椒碱作为活性分子的发展因其较弱的细胞毒性而受到阻碍。为了开发具有更高活性的化合物，我们合成了 22 种胡椒碱类似物并评估了它们的药理学特性。最终通过细胞毒性和TrxR活性抑制结果筛选出B5 。与胡椒碱相比，B5具有显着的细胞毒性，增加了 4 倍。构效关系表明，在与氨基相邻的苯环中引入吸电子基团，特别是在间位，是积极的，并且缩短烯烃双键对细胞毒性没有明显影响。进一步研究B5在HeLa细胞中的生理活性，我们发现B5通过与TrxR上的Sec残基结合来选择性抑制TrxR的活性。B5随后诱导细胞氧化应激并最终导致细胞凋亡。因此，B5的研究为进一步研究胡椒碱类似物作为 TrxR 抑制剂的修饰和功能铺平了道路。