[EN] SYNTHESIS OF PHENSTATIN AND PRODRUGS THEREOF<br/>[FR] SYNTHESE DE PHENSTATINE ET PROMEDICAMENTS DE CELLE-CI
申请人:ARIZONA BOARD OF REGENTS, a body corporate, acting on behalf of ARIZONA STATE UNIVERSITY
公开号:WO1999034788A1
公开(公告)日:1999-07-15
(EN) A newly discovered antineoplastic compound denominated 'phenstatin' is herein described as are synthetic methods for producing phenstatin and the active prodrug thereof. Phenstatin was converted to the sodium phosphate prodrug (3d) by a dibenzylphosphite phosphorylation and subsequent hydrogenolysis sequence 3b$m(7)3c$m(7)3d. Phenstatin (3b) was found to be a potent inhibitor of tubulin polymerization and the binding of colchicine to tubulin comparable to combretastatin A-4 (1b).(FR) L'invention concerne un nouveau composé antinéoplasique, ci-après dénommé 'phenstatine'. L'invention concerne également des méthodes synthétiques permettant de produire de la phenstatine ainsi que le promédicament actif de celle-ci. La phenstatine est convertie en promédicament au phosphate de sodium (3d) par phosphorylation de phosphite de dibenzyle, puis par une séquence d'hydrogénolyse (3b$m(7)3c$m(7)3d). On a découvert que la phenstatine (3b) est un inhibiteur puissant de la polymérisation de la tubuline, la liaison de la colchicine à la tubuline étant comparable à la combrétastatine A-4 (1b)