(S)-(-)-1-(3,4-methylenedioxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (S)-(-)-1-(3,4-methylenedioxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline
• 英文别名: (1S)-1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₂
• 分子量: 292.337
• InChiKey: ZLAJKSCIINOCQJ-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(-)-1-(3,4-methylenedioxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 反应 72.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  工程亚胺还原酶用于高效生物合成 1-芳基-四氢-β-咔啉及其 N-甲基化产物

  摘要：

  手性 1-芳基-四氢-β-咔啉 (THβC) 是天然产物和药物中的重要子结构。由于框架的庞大和刚性，亚胺还原酶（IRED）在对映选择性合成中的应用很有吸引力，但尚未实现。在这项研究中，通过对空间位阻耐受性 IRED IR45的计算机和突变分析，我们确定了 1-苯基二氢-β-咔啉 (DHβCs) 的关键结合模式。工程化亚基 B 中 L228'、M250' 和 E251' 处的关键残基显着扩展了酶的底物耐受性，从而能够高效、立体选择性地合成一系列邻位、间位、对位和多取代的化合物。小号)-1-苯基-THβCs。通过在一锅中结合酶促亚胺还原和全细胞 N-甲基化，我们进一步开发了一种具有成本效益的策略，可以从 DHβC 底物直接合成 ( S )-N-甲基 1-苯基-THβCs。我们的研究结果不仅为重要的 1-芳基 THβC 框架的生物合成提供了一条有效途径，而且还显着扩展了 IRED 的底物特异性，这将有助于

  DOI：

  10.1021/acscatal.1c06012
• 作为产物：
  描述：

  1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]indole 在 D-葡萄糖 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  工程亚胺还原酶用于高效生物合成 1-芳基-四氢-β-咔啉及其 N-甲基化产物

  摘要：

  手性 1-芳基-四氢-β-咔啉 (THβC) 是天然产物和药物中的重要子结构。由于框架的庞大和刚性，亚胺还原酶（IRED）在对映选择性合成中的应用很有吸引力，但尚未实现。在这项研究中，通过对空间位阻耐受性 IRED IR45的计算机和突变分析，我们确定了 1-苯基二氢-β-咔啉 (DHβCs) 的关键结合模式。工程化亚基 B 中 L228'、M250' 和 E251' 处的关键残基显着扩展了酶的底物耐受性，从而能够高效、立体选择性地合成一系列邻位、间位、对位和多取代的化合物。小号)-1-苯基-THβCs。通过在一锅中结合酶促亚胺还原和全细胞 N-甲基化，我们进一步开发了一种具有成本效益的策略，可以从 DHβC 底物直接合成 ( S )-N-甲基 1-苯基-THβCs。我们的研究结果不仅为重要的 1-芳基 THβC 框架的生物合成提供了一条有效途径，而且还显着扩展了 IRED 的底物特异性，这将有助于

  DOI：

  10.1021/acscatal.1c06012

文献信息

• Pyrimidinylpyrroloquinolones as Highly Potent and Selective PDE5 Inhibitors for Treatment of Erectile Dysfunction
  作者：Zhihua Sui、Jihua Guan、Mark J. Macielag、Weiqin Jiang、Suying Zhang、Yuhong Qiu、Patricia Kraft、Sheela Bhattacharjee、T. Matthew John、Donna Haynes-Johnson、Joanna Clancy

  DOI：10.1021/jm025545d

  日期：2002.9.1

  A series of N-pyrimidinylpyrroloquinolones were discovered as extremely potent and selective PDE5 inhibitors. Representative compounds demonstrated in vivo efficacy in dog erectile dysfunction models and are orally bioavailable.

  发现了一系列N-嘧啶基吡咯并喹诺酮类是非常有效和选择性的PDE5抑制剂。代表性化合物在狗勃起功能障碍模型中显示出体内功效，并且可以口服生物利用。
• CARBOLINE DERIVATIVES
  申请人：ICOS CORPORATION

  公开号：EP0912567B1

  公开（公告）日：2002-04-10
• US6043252A
  申请人：——

  公开号：US6043252A

  公开（公告）日：2000-03-28
• US6117881A
  申请人：——

  公开号：US6117881A

  公开（公告）日：2000-09-12
• US6306870B1
  申请人：——

  公开号：US6306870B1

  公开（公告）日：2001-10-23