替唑生坦 | 180384-57-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 替唑生坦
• 英文名称: Tezosentan
• 英文别名: N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-[2-(2H-tetrazol-5-yl)pyridin-4-yl]pyrimidin-4-yl]-5-propan-2-ylpyridine-2-sulfonamide
• CAS: 180384-57-0
• 化学式: C₂₇H₂₇N₉O₆S
• 分子量: 605.6
• InChiKey: TUYWTLTWNJOZNY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  198-200°
• 沸点：
  761.2±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.432±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  209
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  14

制备方法与用途

生物活性

Tezosentan (RO 610612) 是内皮素 (ET) 受体的一个拮抗剂，其对 ETA 和 ETB 受体的 pA2 值分别为 9.5,7.7。

ETA	9.5 (pA2)
ETB	7.7 (pA2)

体外研究

Tezosentan 对ET受体的亲和力在不同细胞和组织中进行评估。Tezosentan 在 CHO 细胞中以0.3 nM 的抑制常数（K_i）抑制特异性标记的 ¹²⁵I-ET-1 与 ETA 受体结合，在昆虫细胞包涵体感染膜上则为18 nM。同样，Tezosentan 在 CHO 细胞中以10至21 nM 的亲和力抑制特异性标记的 ¹²⁵I-ET-1、ET-3 或 sarafotoxin S6c 与 ET_B 受体结合。在浓度达1 μM 时，Tezosentan 在27种不同的放射配体结合试验中没有表现出与 ET 结合的抑制活性。在 H1 中枢、5-羟色胺2A 和血管加压素 V1 受体上，Tezosentan (1 μM) 引起不到20%的轻微抑制。

体内研究

在去大脑 Wistar 大鼠中，Tezosentan 剂量依赖性地抑制 big ET-1 的升压效应（P<0.001，在所有剂量下）。最低剂量为1 mg/kg 的 Tezosentan 能抑制不同剂量的 big ET-1 50至80%。单独使用时，Tezosentan 对这些去大脑大鼠的血压没有影响。在急性肾衰竭的大鼠模型中，Tezosentan 具有非常显著的效果。内皮素拮抗剂已被证明可以预防由于急性肾缺血而引发的血管收缩和肾脏功能障碍。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  pyridin-2-yl-carbamic acid 2-[6-(5-isopropyl-pyridine-2-sulfonylamino)-5-(2-methoxy-phenoxy)-2-morpholin-4-yl-pyrimidin-4-yloxy]-ethyl ester 、 氯化铵 、 叠氮化钠 以to form 5-isopropyl-pyridine-2-sulfonic acid {6-(2-hydroxy-ethoxy)-5-(2-methoxy-phenoxy)-2-[2-(1H-tetrazol-5-yl)-pyridin-4-yl]-pyrimidin-4-yl}-amide的产率得到替唑生坦
  参考文献：
  名称：

  Process for the manufacture of 2,5-disubstituted pyridines

  摘要：

  本发明涉及一种制备式(I)的2,5-二取代吡啶的方法，其中包括以下步骤：a)将式(II)的化合物R.sup.1-CH.dbd.CH-R.sup.2(II)与式(III)的丙烯酸化合物反应，以形成式(IV)的化合物；b)在无水条件下将式(IV)的化合物与氢卤酸反应。其中，R.sup.1表示低碳基，R.sup.2表示二(低碳基)氨基或具有氮原子上的游离价键的5-或6-成员的-N-杂环基团，X表示卤素。

  公开号：

  US06080866A1

文献信息

• 1,5-Substituted indol-2-yl amide derivatives
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20070123515A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 to R 4 and G are as defined in the description and claims and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1至R4和G如描述和索赔中定义的，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• INDOL-2-YL-PIPERAZIN-1-YL-METHANONE DERIVATIVES
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20080188484A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中A和R1至R4如描述和声明中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• BENZOFURAN AND BENZOTHIOPHENE-2-CARBOXYLIC ACID AMIDE DERIVATIVES
  申请人：Mohr Peter

  公开号：US20090029976A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention relates to compounds of formula I wherein X, A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中X，A和R1至R4如描述和索赔中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• [EN] NOVEL CYCLIC BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL ANTI-DIABETIC AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS ANTIDIABÉTIQUES UTILES AVEC DES DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE CYCLIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010051176A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Novel compounds of the structural formula (I) are activators of AMP-protein kinase and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the AMPK-activated protein kinase. The compounds of the present invention are useful in the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, metabolic syndrome, obesity, hypercholesterolemia, and hypertension.

  结构式（I）的新化合物是AMP-蛋白激酶的激活剂，可用于治疗、预防和抑制由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病。本发明的化合物对于治疗2型糖尿病、高血糖、代谢综合征、肥胖、高胆固醇血症和高血压是有用的。
• [EN] TRIAZOLE AGONISTS OF THE APJ RECEPTOR<br/>[FR] TRIAZOLES AGONISTES DU RÉCEPTEUR APJ
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2016187308A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  Compounds of Formula I and Formula II, pharmaceutically acceptable salt thereof, stereoisomers of any of the foregoing, or mixtures thereof are agonists of the APJ Receptor and have use in treating cardiovascular and other conditions. Compounds of Formula I and Formula II have the following structures where the definitions of the variables are provided herein.

  公式I和公式II的化合物，其药用盐，上述任何一种的立体异构体，或它们的混合物是APJ受体的激动剂，并可用于治疗心血管和其他疾病。公式I和公式II的化合物具有以下结构，其中变量的定义在此提供。