5-甲基-4-[[4-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰]-1,2-恶唑-3-羧酸 | 134888-93-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-甲基-4-[[4-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰]-1,2-恶唑-3-羧酸
• 英文名称: 3-carboxy-5-methyl-N-<4-(trifluoromethyl)phenyl>-4-isoxazolecarboxamide
• 英文别名: 3-carboxy-5-methyl-N-(4'-trifluoromethyl)phenyl-4-isoxazolecarboxamide；3-Carboxy-5-methyl-N-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-4-isoxazolecarboxamide；5-methyl-4-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl]-1,2-oxazole-3-carboxylic acid
• CAS: 134888-93-0
• 化学式: C₁₃H₉F₃N₂O₄
• 分子量: 314.221
• InChiKey: QREXMXPNUAJXOG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基-4-[[4-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰]-1,2-恶唑-3-羧酸 在 吡啶 、 盐酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 正己烷 、 氯仿 为溶剂， 以1.548 g (66%)的产率得到3-(1,1-dimethylethoxy)carbonyl-5-methyl-N-(4'-trifluoromethyl)phenyl-4-isoxazolecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  4-isoxazolecarboxamide derivatives

  摘要：

  这项发明涉及以下化合物（I）的公式：##STR1## 其中R.sup.1为--OR.sup.4（其中R.sup.4为氢、较低烷基、较低羟基烷基、苯基、苯基较低烷基，或--(CH.sub.2).sub.n Y，其中n为1至4的整数，Y为吗啡啉基，-SR.sup.5，--C(O)OR.sup.5，--C(O)N(R.sup.6).sub.2，--N(R.sup.6).sub.2，或--N.sup.+ (R.sup.6).sub.3 X.sup.-，其中R.sup.5为较低烷基，每个R.sup.6独立选择自氢或较低烷基，X为卤素）或--SR.sup.7（其中R.sup.7为较低烷基，苯基较低烷基，或--(CH.sub.2).sub.n W，其中W为--N(R.sup.6).sub.2或--N.sup.+ (R.sup.6).sub.3 X.sup.-，n，R.sup.6和X如前所定义）；R.sup.2为较低烷基，苯基或苯基较低烷基；R.sup.3为卤素，羟基，较低烷基，较低烷氧基，较低卤代烷基，较低卤代烷氧基，或--C(O)OR.sup.5，其中R.sup.5如前所定义；Z为键，2,5-噻吩基或2,5-呋喃基；或其药学上可接受的盐。这些化合物在治疗哺乳动物的炎症、自身免疫疾病或移植排斥方面具有用途。

  公开号：

  US05001124A1
• 作为产物：
  描述：

  3-carbethoxy-5-methyl-N-<4-(trifluoromethyl)phenyl>-4-isoxazolecarboxamide 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以86%的产率得到5-甲基-4-[[4-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰]-1,2-恶唑-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  3-Carboxy-5-methyl-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-isoxazolecarboxamide，一种抗关节炎药2-cyano-3-hydroxy-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-2的新前药-丁烯酰胺。

  摘要：

  标题化合物 3-羧基异恶唑 3 是通过将氧化碳乙氧基甲腈环加成到 N-[4-(三氟甲基)苯基]-3-吡咯烷-2-丁烯酰胺 (6) 并自发消除吡咯烷，然后水解乙酯来合成的。化合物 3 在大鼠口服后被完整吸收。在 24 小时内，该化合物被代谢为抗炎剂 2-氰基-3-羟基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-2-丁烯酰胺 (2) 的血浆浓度，与等量剂量后获得的浓度相似5-甲基-N-[4-(三氟甲基)苯基]异恶唑-4-甲酰胺(1)的既定前药。

  DOI：

  10.1021/jm00081a011

文献信息

• Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers using inhibitors of platelet derived growth receptor
  申请人：Sugen, Inc.

  公开号：EP1000617A2

  公开（公告）日：2000-05-17

  The present invention concerns compounds which can inhibit platelet derived growth factor receptor (PDGF-R) activity, preferably such compounds also inhibit the activity of other members of the PDGF-R super family and are selective for members of the PDGF-R super family. The PDGF-R super family includes PDGF-R and PDGF-R related kinases Flt, and KDR. The featured compounds are active on cell cultures to reduce the activity of the PDGF-R and preferably one or more PDGF-R related kinases. An example of a featured compound, A10 (see Figure 1A), and its ability to inhibit growth of tumor cells in vivo is described below. Using the present application as guide, other compounds able to inhibit PDGF-R and preferably Flt and/or KDR can be obtained. Such compounds are preferably used to treat patients suffering from cell proliferative disorders characterized by inappropriate PDGF-R activity.

  本发明涉及可抑制血小板衍生生长因子受体（PDGF-R）活性的化合物，最好此类化合物还能抑制 PDGF-R 超家族其他成员的活性，并对 PDGF-R 超家族成员具有选择性。PDGF-R 超家族包括 PDGF-R、PDGF-R 相关激酶 Flt 和 KDR。特色化合物对细胞培养物具有活性，可降低 PDGF-R，最好是一种或多种 PDGF-R 相关激酶的活性。下面将举例说明特色化合物 A10（见图 1A）及其抑制体内肿瘤细胞生长的能力。以本申请为指导，可以获得其他能够抑制 PDGF-R，最好是 Flt 和/或 KDR 的化合物。此类化合物最好用于治疗以不适当的 PDGF-R 活性为特征的细胞增殖性疾病患者。
• TREATMENT OF PLATELET DERIVED GROWTH FACTOR RELATED DISORDERS SUCH AS CANCERS USING INHIBITORS OF PLATELET DERIVED GROWTH RECEPTOR
  申请人：Sugen, Inc.

  公开号：EP0804191A1

  公开（公告）日：1997-11-05
• USE OF INHIBITORS OF PLATELET DERIVED GROWTH RECEPTOR FOR THE MANUFACTURE OF A MEDICAMENT FOR THE TREATMENT OF CANCERS
  申请人：Sugen, Inc.

  公开号：EP0804191B1

  公开（公告）日：2000-05-17
• JPH06340641A
  申请人：——

  公开号：JPH06340641A

  公开（公告）日：1994-12-13
• US5001124A
  申请人：——

  公开号：US5001124A

  公开（公告）日：1991-03-19