螺氯丙嗪 | 24527-27-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 螺氯丙嗪
• 中文别名: 噻唑氯丙嗪；螺氯马嗪
• 英文名称: clospirazine
• 英文别名: spiclomazine；8-[3-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl)propyl]-1-thia-4,8-diazaspiro[4.5]decan-3-one；NSC290956；8-[3-(2-chlorophenothiazin-10-yl)propyl]-1-thia-4,8-diazaspiro[4.5]decan-3-one
• CAS: 24527-27-3
• 化学式: C₂₂H₂₄ClN₃OS₂
• 分子量: 446.037
• InChiKey: CFOYBMUYCBSDAL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  154-156° (acetone)
• 沸点：
  695.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  86.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-苄基哌啶酮 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 碳酸氢铵 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 丁酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 螺氯丙嗪
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Small Molecule NSC290956 as a Therapeutic Agent for KRas Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer

  摘要：

  HRas-GTP 在 GTP 水解和核苷酸交换过程中具有 "非信号开放构象 "的瞬时中间状态。由于相同的水解过程和结构同源性，可以推测活性 KRas 也具有 "开放构象 "的相同特征。这意味着锁定这种 "开放构象 "的药物理论上可以阻断依赖于 KRas 的信号传导。应用我们的特异性-亲和性药物筛选方法，NSC290956 因与 "开放构象 "结构 HRasG60A-GppNp 的高亲和性和特异性相互作用而被选中。在突变 KRas 驱动的非小细胞肺癌（NSCLC）模型系统中，NSC290956 能有效抑制 KRas-GTP 状态，并在药理上抑制 KRas 的同时阻断 MAPK-ERK 和 AKT-mTOR 通路。双重抑制作用导致代谢表型从糖酵解转向线粒体代谢，从而促进癌细胞死亡。在异种移植模型中，NSC290956 通过与在细胞中观察到的机制相似的机制显著降低了 H358 肿瘤在裸鼠体内的生长。我们的研究结果表明，NSC290956 是一种治疗突变 KRas 驱动的 NSCLC 的有效药物。

  DOI：

  10.3389/fphar.2021.797821

文献信息

• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。
• Technology for the Preparation of Microparticles
  申请人：Malakhov Michael

  公开号：US20090098207A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  Microspheres are produced by contacting a solution of a macromolecule or small molecule in a solvent with an antisolvent and a counterion, and chilling the solution. The microspheres are useful for preparing pharmaceuticals, nutraceuticals, cosmetic products and the like of defined dimensions.

  微球是通过将溶液中的大分子或小分子与抗溶剂和对离子接触，并冷却溶液而制备的。这些微球可用于制备具有明确定义尺寸的药物、营养保健品、化妆品等产品。
• Compositions and methods to effect the release profile in the transdermal administration of active agents
  申请人：——

  公开号：US20020004065A1

  公开（公告）日：2002-01-10

  Compositions and methods for the transdermal delivery of active agents up to a period of seven days or more at substantially a zero-order release rate comprising a pharmaceutically acceptable adhesive matrix and a polymeric plastic material that provides a release rate regulating effect on the active agents.

  本发明涉及一种用于经皮递送活性药剂的组合物和方法，该组合物和方法能够在持续时间为七天或更长时间内以几乎零阶释放速率递送活性药剂，包括一种药学上可接受的粘合基质和一种聚合物塑料材料，该聚合物塑料材料对活性药剂具有释放速率调节作用。
• Diagnostic/therapeutic agents
  申请人：Klaveness Jo

  公开号：US20050002865A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  Targetable diagnostic and/or therapeutically active agents, e.g. ultrasound contrast agents, comprising a suspension in an aqueous carrier liquid of a reporter comprising gas-containing or gas-generating material, said agent being capable of forming at least two types of binding pairs with a target.

  可定位的诊断和/或治疗活性剂，例如超声对比剂，包括悬浮在水载体液中的报告物，该报告物包含含气体或生成气体的材料，该剂能够与目标形成至少两种结合对。
• SUSPENSION FORMULATIONS
  申请人：Lewis David Andrew

  公开号：US20110182997A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  The present invention relates to suspension formulations, especially those for delivering a pharmaceutically active agent in aerosol form using a spray or aerosol device, such as a pressurised metered dose inhaler (pMDI). The formulations may be for pulmonary, nasal, buccal or topical administration, but are preferably for pulmonary inhalation.

  本发明涉及悬浮液配方，特别是用于使用喷雾或气雾装置以气雾形式传递药物活性剂的配方，例如压力计量剂量吸入器（pMDI）。这些配方可以用于肺部、鼻部、颊部或局部给药，但最好用于肺部吸入。